Die antiretrovirale Therapie hat das Leben von Menschen mit HIV revolutioniert. In vielen Ländern ist die Lebenserwartung Für jemanden, der mit dem Virus lebt, ist es jetzt fast dasselbe wie jemand, der nicht infiziert ist.

Aber antiretrovirale Therapie ist kein Heilmittel. Wenn es gestoppt wird, prallt das Virus innerhalb weniger Wochen bei fast allen infizierten Personen wieder auf - selbst nach vielen Jahren unterdrückender Therapie.

Daher sucht die HIV-Forschung weiterhin nach Heilung. Der Fokus liegt darauf, zu verstehen, wo und wie HIV bei der antiretroviralen Therapie bleibt. Aus diesen Erkenntnissen werden dann Therapien entwickelt, die es uns ermöglichen, die HIV-Infektion zu heilen - oder Menschen mit HIV den sicheren Stopp der antiretroviralen Therapie zu ermöglichen und das Virus unter Kontrolle zu halten.

Theoretische Möglichkeit

In den letzten zehn Jahren hat sich unser Verständnis darüber, wo und wie HIV fortbesteht, wenn jemand unter antiretroviraler Therapie steht, deutlich erhöht. Es ist nun klar, dass die Integration des HIV-Genoms in langlebige ruhende Zellen ein ist Hauptbarriere zu einer Heilung. Dieser Zustand wird als HIV-Latenz bezeichnet.

Das Virus kann auch in anderen Formen auf antiretrovirale Therapie bestehen. Sowohl in Affenmodellen von HIV als auch in HIV-infizierten Individuen unter antiretroviraler Therapie wurde das Virus in T-follikulären Helferzellen gefunden, die in einem spezialisierten Kompartiment in dem Lymphoidgewebe gefunden werden. Diese Zellen werden in einem Teil des Lymphknotens gefunden, wo die Penetration von Zellen, die gegen das Immunsystem kämpfen, oder cytotoxischen T-Zellen, begrenzt ist.

In einigen Geweben können antiretrovirale Medikamente nicht gut eindringen. Dies könnte auch zur Persistenz beitragen. Endlich gibt es auch einige Hinweise darauf, dass zumindest bei einigen Individuen und einigen Standorten das Virus sich immer noch auf sehr niedrigen Niveaus replizieren kann.

Bisher gab es nur einen Fall von a Heilung für HIV. Dies war im Rahmen der hämatopoetischen Stammzelltransplantation für Leukämie mit HIV-resistenten Spenderzellen. Dies ist eindeutig keine durchführbare kurative Strategie für HIV. Aber wir haben gelernt, dass die vollständige Ausrottung von HIV theoretisch möglich ist. Ähnliche Ansätze wurden versucht, aber bisher waren keine anderen erfolgreich. Alle sechs Individuen, die eine ähnliche Transplantation erhielten, starben innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation an einer Infektion oder einem Krebsrückfall.

Anderer Fall Berichte haben bestätigt, dass eine hämatopoetische Stammzelltransplantation, sogar von einem normalen Stammzellspender, die Häufigkeit infizierter Zellen drastisch reduzieren kann. Aber als die antiretrovirale Therapie später abgebrochen wurde, erholte sich das Virus immer noch - obwohl es Monate und nicht Wochen dauerte.

Diese Fälle zeigen, dass obwohl die Verringerung der Häufigkeit von latent infizierten Zellen die Zeit bis zum viralen Rebound verzögern könnte, eine fortgesetzte effektive Immunüberwachung gegen HIV notwendig ist, um alles, was noch in Schach zu halten ist, zu behalten.

Gentherapie

Die richtigen Gentherapie entweder eine HIV-resistente Zelle herzustellen oder sie buchstäblich aus der Zelle zu entfernen, wird jetzt aktiv untersucht. Das anfängliche Ziel der Gentherapie war CCR5. Dasselbe Gen fehlt bei einigen seltenen Individuen, die auf natürliche Weise resistent gegen HIV sind.

Es gab sichere klinische Studien zur Gentherapie, die das CCR5-Gen eliminieren und andere Zellen gegen HIV resistent machen. Aber es muss noch viel getan werden, um die Anzahl der genmodifizierten Zellen zu erhöhen.

Andere Arbeit, noch in der Phase von Reagenzglas-Experimenten, verwendet eine Genschere, um das Virus selbst anzusteuern. Dieser Ansatz ist möglicherweise schwieriger als das Targeting von CCR5. Dies liegt daran, dass das Virus schnell mutieren und seinen genetischen Code ändern kann, so dass die Genschere nicht mehr funktioniert.

Andere Optionen

Indem die antiretrovirale Therapie sehr früh - innerhalb von Tagen bis Wochen nach der Infektion - begonnen wird, ist es möglich, die Anzahl der latent infizierten Zellen wesentlich zu reduzieren. Dies hilft auch, die Immunfunktion zu erhalten. Obwohl für die Mehrheit der HIV-Infizierten, die zu spät diagnostiziert werden, keine Option ist, könnte eine frühe Diagnose und Behandlung eine wirksame Strategie sein, um die Immunkontrolle für einige Patienten aufrechtzuerhalten.

Vor einigen Jahren, Französische Ermittler beschrieben, dass eine Kontrolle nach der Behandlung bei bis zu 15% der Personen, die innerhalb von Monaten nach der Infektion behandelt wurden, möglich war. Diese Daten bleiben ein wenig umstritten, da in anderen Kohorten die Kontrolle nach der Behandlung weit weniger verbreitet ist. Wir wissen immer noch nicht genau, welche Faktoren für die Kontrolle nach der Behandlung wichtig sind, aber es scheint, dass die Art des Immunsystems von entscheidender Bedeutung ist.

Interessanterweise kann sich die Kontrolle nach der Behandlung in verschiedenen ethnischen Gruppen unterscheiden. EIN kürzlich erschienenen Bericht aus Afrika legt nahe, dass die Kontrolle nach der Behandlung in afrikanischen Populationen weitaus häufiger auftreten könnte als in Kaukasiern.

Und das frühe Behandlung von Säuglingen kann möglicherweise dazu führen, dass sich das Virus nicht länger in langlebigen T-Zellen versteckt. Das Verständnis der Unterschiede in den Bereichen, in denen der Virus bei Kindern und Erwachsenen bestehen bleibt, könnte wichtige Einblicke in neue Strategien zur Heilung von HIV liefern.

"Schock und töten"

Die Aktivierung der Expression von HIV-Proteinen in latent infizierten Zellen durch Latenz-reversierende Wirkstoffe könnte die Eliminierung virus-exprimierender Zellen durch immun- oder virus-vermittelten Zelltod vorantreiben. Dieser Ansatz wird üblicherweise als "Schock und Tötung" bezeichnet.

Ein umfangreicher Forschungsbereich hat dazu beigetragen, festzustellen Latenz-Umkehr-Agenten Das wurde jetzt in experimentellen klinischen Studien getestet. Diese Studien zeigten, dass, obwohl die HIV-Expression bei Patienten unter suppressiver antiretroviraler Therapie induziert werden kann, dies die Häufigkeit infizierter Zellen nicht reduzierte. Mit anderen Worten, Schock, aber kein Töten.

In laufenden Studien wird nach Wegen gesucht, um das Töten dieser Zellen zu verstärken Stärkung des Immunsystemszum Beispiel durch Impfstoffe oder Medikamente, die den Selbstmord der infizierten Zellen auslösen.

Vorbeugung und Stärkung der Immunantwort

Die Cure-Forschung wird wahrscheinlich von den sehr bedeutenden Investitionen in Impfstoffe profitieren, die entwickelt wurden, um Menschen vor einer Infektion zu schützen. Einige von ihnen könnten auch in einer Heilung arbeiten. Diese Impfstoffe werden derzeit im Rahmen klinischer Studien an infizierten Personen mit antiretroviralen Medikamenten untersucht.

Es gab spektakuläre jüngste Fortschritte in der Behandlung einiger Krebsarten mit Medikamenten, die die Immunantwort verstärken. Diese werden als Immun-Checkpoint-Blocker bezeichnet.

Diese Medikamente regenerieren erschöpfte T-Zellen, so dass sie in Aktion treten können - gegen Krebszellen und in gleicher Weise gegen HIV-infizierte Zellen. Diese Medikamente befinden sich derzeit im klinischen Studienstadium bei HIV-infizierten Patienten, die wegen verschiedener Krebsarten behandelt werden.

Eine weitere Möglichkeit, das Immunsystem zu stärken, besteht darin, eine sehr primitive Immunantwort auszulösen, die auf Infektionen reagieren soll. Diese Drogen werden genannt Toll-like-Rezeptor (TLR) -Agonisten. Bei Affen stimulieren TLR-7-Agonisten latent infizierte Zellen und eine effektive Immunantwort. Dies führt zu einer mäßigen Verringerung der infizierten Zellen. Bei HIV-infizierten Personen mit antiretroviralen Medikamenten laufen derzeit klinische Studien.

Andere Eingriffe sind erforderlich

Eine erfolgreiche Strategie wird wahrscheinlich zwei Komponenten benötigen: Verringerung der Virusmenge, die bei der antiretroviralen Behandlung bestehen bleibt, und Verbesserung der langfristigen Immunüberwachung, um auf ein Restvirus zu zielen. In einem Niedrigeinkommensumfeld muss viel mehr an einer HIV-Kur gearbeitet werden, um die Auswirkungen verschiedener HIV-Stämme, die Auswirkungen der Koinfektion und die Auswirkungen der Wirtsgenetik besser zu verstehen.

Lehren aus anderen Bereichen, insbesondere Onkologie, Transplantation und fundamentale Immunologie sind alle relevant, um die nächsten Fortschritte in der Heilung Forschung zu informieren. Schließlich müssen wir sicherstellen, dass jede Intervention, die zu einer Heilung führt, kostengünstig und weit verbreitet ist.

Die Implementierung einer antiretroviralen Kombinationstherapie in der Mitte der 1990 wird immer noch als eine der bemerkenswertesten Errungenschaften der modernen Medizin angesehen. Die lebenslange antiretrovirale Therapie bleibt die beste Option für jeden HIV-Infizierten. Eine Heilung für HIV zu finden, bleibt eine große wissenschaftliche Herausforderung, aber viele glauben, dass sie im Bereich der Möglichkeiten liegt und hoffentlich eine wichtige Rolle bei der Beendigung von HIV spielt.

Über den Autor

Sharon Lewin, beratender Arzt, Abteilung für Infektionskrankheiten, Alfred Hospital & Director, Das Peter Doherty Institut für Infektion und Immunität

Thomas Aagaard Rasmussen, Clinical Research Fellow, Das Peter Doherty Institut für Infektion und Immunität

Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht am Das Gespräch.. Lies das Original Artikel.

Bücher zum Thema

at InnerSelf Market und Amazon