Reovirus, ein häufiges Virus, das vor allem bei Kindern leichte Atemwegsinfektionen verursacht, könnte als Immuntherapie zur Bekämpfung von primärem Leberkrebs und Hepatitis C genutzt werden.

Viren verursachen herum 20% aller menschlichen Krebs. Während bekannt ist, dass nur eine Handvoll Tumormarker ist, ist dies ein besonderes Problem für Leberkrebs, wo etwa drei Viertel der Fälle entweder durch Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) verursacht werden. Diese verursachen langlebige Infektionen in der Leber, die bei manchen Menschen schließlich zu Tumoren führen. Aber in unserem neueste Studiezeigen wir, dass unser Immunsystem dazu gebracht werden kann, sowohl auf den Tumor als auch auf die zugrunde liegende HCV-Infektion zu zielen, die es zum Wachstum treibt.

Wir haben das Immunsystem dazu gebracht, sowohl den Tumor als auch die zugrundeliegende HCV-Infektion durch Verabreichung eines gutartigen Virus - Reovirus - als Immuntherapie zu bekämpfen. Mäuse mit Leberkrebs, die durch Hepatitis C verursacht wurden, reagierten gut auf diese Therapie. Die Therapie könnte auch auf andere virusbedingte Malignome ausgedehnt werden, einschließlich Epstein-Barr-Virus-Blutkrebs.

Leberkrebs ist weltweit die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache und tötet etwa 745,000 Leute in 2012, obwohl es nur um den zehnten häufigsten Krebs ist. Dies spiegelt die Schwierigkeit wider, diesen Tumor in fortgeschrittenen Stadien zu behandeln, wo er zu weit fortgeschritten ist, um durch eine Operation entfernt zu werden. In rund 90% der Fälle, in denen eine Operation keine Option ist, neigen die meisten anderen Behandlungsformen dazu, das Leben zu verlängern, anstatt den Tumor zu heilen. HCV und HBV verursachen etwa 30 und 50% dieser Tumoren jeweils. HCV ist die führende Ursache für Lebertransplantationen in entwickelten Ländern und infiziert sich herum 170M Menschen auf dem ganzen Planeten.

Krebs-tödliche Viren

Es wird klar, dass eine der mächtigsten Waffen gegen Krebs unsere eigene Immunantwort ist. Da Krebserkrankungen jedoch im Wesentlichen als Erweiterungen unseres eigenen Körpers wachsen, müssen wir diese Reaktion in der Regel mit einer Immuntherapie manipulieren. Dieser Ansatz kann verschiedene Formen annehmen, einschließlich der Deaktivierung von "Kontrollpunkten" des Immunsystems, wodurch wir die Immunreaktionen abbremsen. Alternativ können wir unseren Fuß auf das Gaspedal setzen, indem wir Strategien verwenden, die die Immunität übermäßig stimulieren und es ermöglichen, Ziele zu erkennen und darauf zu reagieren, die ansonsten ignoriert werden könnten.

Eine solche Strategie besteht darin, Viren selbst zu verwenden, jedoch nur solche, die keine menschliche Krankheit verursachen. Diese krebszerstörenden oder "onkolytischen" Viren werden zunehmend in klinischen Studien verwendet. Ein Beispiel wurde kürzlich als Arzneimittel für die Behandlung von Hautkrebs.

Unsere Studie konzentrierte sich auf ein besonderes onkolytisches Virus, das Reovirus, da wir wussten, dass es nach der Injektion in den Blutkreislauf Tumore in der Leber erreichen kann. Reovirus ist ein sehr sicheres Mittel zur Verwendung bei Krebspatienten. Wichtig ist, dass es das Immun-Gaspedal in der Leber und bei Krebs sicher drückte. Dies war wichtig, da die zugrunde liegende HCV-Infektion das gesamte Organ und nicht nur den Tumor betrifft.

Der Dreh- und Angelpunkt dieser Beschleunigerreaktion war eine Substanz namens Interferon, die vom Körper freigesetzt wird, wenn aggressive Reaktionen sowohl auf Infektionen als auch auf Krebs ausgelöst werden. Unter Verwendung von sowohl primärem menschlichem Lebergewebe als auch Mäusen konnten wir zeigen, dass das Reovirus-stimulierte Interferon auf zwei Arten wirkte: Erstens eliminierte es direkt HCV in Leber- oder Tumorzellen und zweitens hyperaktivierte es spezifische Immunzellen, die als natürlich bekannt sind Killerzellen, wodurch sie sowohl virusinfizierte als auch kanzeröse Zellen abtöten.

Das Ergebnis der Reovirus-Therapie war die gleichzeitige Eliminierung von HCV sowie die direkte Zerstörung von Leberkrebszellen, die in Mausmodellen dieser verheerenden menschlichen Krankheit zu einem verringerten Tumorwachstum führte. Derselbe Ansatz funktionierte auch in Modellen von HBV-Leberkrebs und Epstein-Barr-Virus-Blutkrebs.

Da Reovirus bereits in einer klinisch verwertbaren Form verfügbar ist, besteht unser nächster Schritt darin, Unterstützung für frühe klinische Studien zu erhalten, die einschätzen, wie diese Therapie neben aktuellen Medikamenten gegen Leberkrebs wirken könnte. In der Zukunft sehen wir vor, dass diese oder ähnliche Strategien nützlich sein könnten, um mehrere durch eine Virusinfektion verursachte Tumore zu behandeln. Wir hoffen, dass wir die Heilung von Krebspatienten in Zukunft verbessern können, indem wir kurativ gegen ursächliche Viren vorgehen.

Über den Autor

Stephen Griffin, außerordentlicher Professor, University of Leeds

Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht am Das Gespräch.. Lies das Original Artikel.

Bücher zum Thema

at InnerSelf Market und Amazon