Wissenschaftler haben entdeckt, dass eine chemische Verbindung - und potenzielle neue Droge - die Ausbreitung von Melanomzellen um bis zu 90 Prozent reduziert.
Die synthetische, niedermolekulare Wirkstoffverbindung verfolgt die Fähigkeit eines Gens, RNA-Moleküle und bestimmte Proteine in Melanom-Tumoren zu produzieren. Diese Genaktivität oder der Transkriptionsprozess bewirkt, dass sich die Krankheit ausbreitet, aber die Verbindung kann sie abschalten. Bisher haben es wenige andere Verbindungen dieser Art geschafft, dies zu erreichen.
"Es war eine Herausforderung, niedermolekulare Wirkstoffe zu entwickeln, die diese Genaktivität blockieren können und als Signalmechanismus fungieren, der für die Melanom-Progression bekannt ist", sagt Richard Neubig, Professor für Pharmakologie an der Michigan State University und Koautor der Studie. "Unsere chemische Verbindung ist tatsächlich die gleiche, an der wir gearbeitet haben, um die Krankheit Sklerodermie zu behandeln, die wir jetzt effektiv bei dieser Art von Krebs gefunden haben."
Sklerodermie ist eine seltene und oft tödliche Autoimmunerkrankung, die die Verhärtung von Hautgewebe sowie Organen wie Lunge, Herz und Nieren verursacht. Die gleichen Mechanismen, die Fibrose oder Hautverdickung bei Sklerodermie erzeugen, tragen auch zur Ausbreitung von Krebs bei.
Neubigs Co-Autorin Kate Appleton, eine Postdoktorandin, sagt, die Ergebnisse seien eine frühe Entdeckung, die im Kampf gegen den tödlichen Hautkrebs sehr effektiv sein könnte. Es wird geschätzt, dass 10,000 Menschen jedes Jahr an der Krankheit sterben.
Ihre Ergebnisse erscheinen in der Zeitschrift Molekulare Krebs Therapeutika.
"Melanom ist die gefährlichste Form von Hautkrebs mit rund 76,000 neuen Fällen pro Jahr in den Vereinigten Staaten", sagt Appleton. "Ein Grund, warum die Krankheit so tödlich ist, ist, dass sie sich sehr schnell im ganzen Körper ausbreiten und entfernte Organe wie Gehirn und Lunge angreifen kann."
Durch ihre Forschung stellte das Team fest, dass die Verbindungen in der Lage waren, Proteine, die als Myocardin-verwandte Transkriptionsfaktoren oder MRTFs bekannt sind, davon abzuhalten, den Gentranskriptionsprozess in Melanomzellen zu initiieren. Diese auslösenden Proteine werden zunächst von einem anderen Protein namens RhoC oder Ras-Homologie C aktiviert, das in einem Signalweg gefunden wird, der die aggressive Ausbreitung der Krankheit im Körper verursachen kann.
Die Verbindung reduzierte die Migration von Melanomzellen um 85 auf 90 Prozent. Das Team entdeckte auch, dass das potentielle Medikament Tumoren in den Lungen von Mäusen, denen menschliche Melanomzellen injiziert worden waren, stark reduzierte.
"Wir haben intakte Melanomzellen verwendet, um nach unseren chemischen Inhibitoren zu suchen", sagt Neubig. "Dadurch konnten wir Verbindungen finden, die überall auf diesem RhoC-Weg blockieren können."
Durch die Möglichkeit, diesen gesamten Weg zu blockieren, konnten die Forscher das MRTF-Signalprotein als neues Ziel finden.
Appleton sagt, dass es einen wichtigen nächsten Schritt in der Entwicklung ihrer Verbindung darstellt, herauszufinden, welche Patienten diesen Weg eingeschlagen haben, weil es ihnen helfen würde festzustellen, welche Patienten am meisten profitieren würden.
"Die Wirkung unserer Substanzen auf das Wachstum und die Progression dieser Melanomzellen ist viel stärker, wenn der Signalweg aktiviert wird", sagt sie. "Wir könnten nach der Aktivierung der MRTF-Proteine als Biomarker suchen, um das Risiko zu bestimmen, insbesondere für diejenigen, die im Frühstadium des Melanoms sind."
Nach Neubig, wenn die Krankheit früh gefangen wird, ist die Wahrscheinlichkeit des Todes nur 2 Prozent. Wenn sie zu spät kommen, steigt diese Zahl auf 84 Prozent. "Die Mehrheit der Menschen stirbt an einem Melanom, weil sich die Krankheit ausbreitet", sagt er. "Unsere Verbindungen können die Krebsmigration blockieren und das Überleben der Patienten potenziell erhöhen."
Die jährlich stattfindende Gran Fondo-Radsport-Veranstaltung, die Geld für die Hautkrebsforschung sammelt, wurde von der National Institutes of Health und Michigan Statens finanziert. Weitere Forscher von Michigan State und der University of Michigan trugen zu dem Projekt bei.
Quelle: Michigan State University
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