Circadiane Rhythmusstörungen, die bei der Alzheimer-Krankheit auftreten, treten vor Gedächtnisverlust und anderen Symptomen bei Personen auf, deren Erinnerungen intakt sind, deren Gehirnscans jedoch nach neuen Untersuchungen frühe präklinische Anzeichen für die Erkrankung zeigen.

Die Ergebnisse, berichtet in JAMA Neurologie, könnten potentiell Ärzten helfen, Alzheimer-gefährdete Personen früher als bisher zu identifizieren. Das ist wichtig, weil der Alzheimer-Schaden Jahre vor klinischen Symptomen im Gehirn 15 bis 20 Wurzeln schlagen kann.

"Es war nicht so, dass die Studienteilnehmer unter Schlafmangel leiden", sagt Erstautor Erik S. Musiek, Assistenzprofessor für Neurologie an der Washington University School of Medicine in St. Louis. "Aber ihr Schlaf war eher fragmentiert. Acht Stunden in der Nacht schlafen ist ganz anders als acht Stunden Schlaf in einstündigen Schritten während des Nickens am Tag. "

Die Forscher führten auch eine separate Studie an Mäusen durch, die in der Zeitschrift für experimentelle Medizinzeigen, dass ähnliche zirkadiane Störungen die Entwicklung von Amyloid-Plaques im Gehirn beschleunigen, die mit Alzheimer in Verbindung stehen.

Frühere Studien, die an Menschen und an Tieren durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass die Amyloidgehalte während des Tages und der Nacht vorhersagbar schwanken. Amyloid-Spiegel sinken während des Schlafs und mehrere Studien haben gezeigt, dass die Werte steigen, wenn der Schlaf gestört ist oder wenn die Menschen nicht genug Tiefschlaf bekommen, so die Forschung von Senior-Autor Yo-El Ju.

Tagsüber schlafen, nachts wach

"In dieser neuen Studie fanden wir heraus, dass Menschen mit präklinischer Alzheimer-Demenz mehr in ihre zirkadianen Aktivitätsmuster zerfallen, mit mehr Perioden von Inaktivität oder Schlaf während des Tages und mehr Aktivität in der Nacht", sagt Ju, ein Assistenzprofessor für Neurologie .

Die Forscher verfolgten zirkadiane Rhythmen bei 189 kognitiv normalen, älteren Erwachsenen mit einem Durchschnittsalter von 66. Einige hatten eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET), um nach Alzheimer-assoziierten Amyloid-Plaques in ihren Gehirnen zu suchen. Bei anderen wurde der Liquor auf Alzheimer-verwandte Proteine ​​untersucht. Und einige hatten beide Scans und Spinalfluid-Tests.

Von den Teilnehmern hatte 139 keine Hinweise auf das Amyloid-Protein, das präklinische Alzheimer-Krankheit bedeutet. Die meisten hatten normale Schlaf / Wach-Zyklen, obwohl einige zirkadiane Störungen hatten, die mit fortgeschrittenem Alter, Schlafapnoe oder anderen Ursachen verbunden waren.

Aber unter den anderen 50 Untertanen, die entweder hatten abnorme Gehirnscans oder abnormal Cerebrospinalflüssigkeit-alle traten erhebliche Störungen in ihren inneren Körperuhren, dadurch bestimmt, wie viel Ruhe sie in der Nacht bekam und wie aktiv sie im Laufe des Tages waren. Störungen im Schlaf- / Wachzyklus blieben selbst nach statistischer Kontrolle der Forscher bezüglich Schlafapnoe, Alter und anderen Faktoren bestehen.

Die Versuchspersonen trugen alle Geräte, die den Übungsverfolgern ähnlich waren, für ein bis zwei Wochen. Jeder absolvierte auch jeden Morgen ein detailliertes Schlaftagebuch.

Durch die Verfolgung der Aktivität während des Tages und der Nacht konnten die Forscher feststellen, wie verstreut Ruhe und Aktivität während 24-Stunden-Perioden waren. Probanden, die während des Tages und der Nacht kurze Aktivitäts- und Ruhephasen erlitten hatten, wiesen häufiger Anzeichen von Amyloidablagerungen in ihren Gehirnen auf.

Amyloid im Gehirn

Diese Befunde bei Menschen verstärken die Mausforschung aus Musieks Labor. In dieser Studie untersuchte Musiek in Zusammenarbeit mit der Erstautorin Geraldine J. Kress, Assistenzprofessorin für Neurologie, Störungen des zirkadianen Rhythmus in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit. Um die zirkadianen Rhythmen der Tiere zu stören, deaktivierte sein Team Gene, die die zirkadiane Uhr kontrollieren.

"Über zwei Monate lang entwickelten Mäuse mit gestörten zirkadianen Rhythmen wesentlich mehr Amyloid-Plaques als Mäuse mit normalen Rhythmen", sagt Musiek. "Die Mäuse hatten auch Veränderungen im normalen täglichen Rhythmus des Amyloid-Proteins im Gehirn. Es sind die ersten Daten, die zeigen, dass die Störung der zirkadianen Rhythmen die Ablagerung von Plaques beschleunigen könnte. "

Sowohl Musiek und Ju sagen, dass es zu früh ist, das Huhn-und-Ei-Frage zu beantworten, ob gestört zirkadiane Rhythmen setzen Menschen mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit oder ob Alzheimer bedingte Veränderungen im Gehirn stören zirkadiane Rhythmen.

"Zumindest können diese Störungen der zirkadianen Rhythmen als Biomarker für präklinische Erkrankungen dienen", sagt Ju. „Wir wollen diese Themen in Zukunft bringen, um zu erfahren, ob ihr den Schlaf und zirkadianen Rhythmus Problemen führen Alzheimer-Risiko oder ob die Alzheimer-Krankheit Veränderungen im Gehirn verursachen Schlaf / Wach-Zyklus und circadian Probleme erhöht.“

Die Finanzierung für die Arbeit kam vom Nationalen Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall und vom Nationalen Institut für Altern der Nationalen Gesundheitsinstitute (NIH). Zusätzliche Finanzierung durch einen Forschungsstipendiaten der Alzheimer's Association, Philips-Respironics und die Donors Cure Foundation.

Quelle: Washington Universität in St. Louis

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