Ketamin wirkt bei Patienten, die nicht auf herkömmliche Antidepressiva ansprechen. Es ist auch vielversprechend für die Behandlung von PTBS und bipolarer Störung. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Es sind 50 Jahre vergangen, aber das anästhetische und illegale Party-Medikament Ketamin erlebt derzeit ein klinisches Comeback. Neue Studien zeigen, dass dieses häufig verwendete Anästhetikum eine schnelle Linderung der Kernsymptome im Zusammenhang mit schwerer Depression bewirken kann, einschließlich Suizidgedanken.

Erstaunlicherweise wirkt Ketamin innerhalb weniger Stunden Effekte bleiben mindestens eine Woche erhalten. Am auffälligsten ist, dass Ketamin bei diesen Patienten wirksam ist, die es sind resistent gegen gewöhnliche Antidepressivaund sie versöhnen sich 30 bis 50 Prozent der depressiven Bevölkerung.

Nun, Bemühungen in México, Australien, Frankreich, Kanada und dem USAUnter anderem geht es darum, genau zu verstehen, wie Ketamin dies tut und inwieweit es im klinischen Umfeld sicher und wirksam ist. Zusammen werden diese Studien unser Verständnis von Depressionen auf der ganzen Welt verbessern und möglicherweise das Potenzial von Ketamin erweitern, auch andere Formen von psychischen Erkrankungen zu behandeln.

Der Fokus von unser Labor an der Universität von Guelph ist zu verstehen, wie bestimmte Medikamente wie Ketamin im Gehirn wirken und das Verhalten beeinflussen.

Meine Doktorarbeit befasst sich insbesondere mit die Verbindung zwischen Stress, Entzündung und Verhalten. Ich untersuche, wie Ketamin das Verhalten beeinflusst und die Auswirkungen von Stress reduzieren kann und was dies für Stimmungsstörungen wie schwere Depressionen bedeutet.

Das erste dissoziative Anästhetikum

Ursprünglich wurde Ketamin als Alternative zur bekannten illegalen Partydroge Phencyclidin (PCP) entwickelt. In den späten 1950-Studien stand PCP für die Verwendung als Anästhetikum im Mittelpunkt von Parke-Davis-Pharmazeutika. Die Droge kam jedoch mit unangenehme Nebenwirkungen B. Delirium und ein Gefühlsverlust in den Gliedmaßen, der mehrere Stunden nach Einnahme des Arzneimittels anhielt.

Ketamin ist als Partydroge Special K bekannt. (Shutterstock)

Um dieses Problem zu beheben, forderte Cal Bratton von Parke-Davis die Wissenschaftler auf, nach Möglichkeiten zu suchen, um PCP zu modifizieren, mit dem primären Ziel, Nebenwirkungen zu reduzieren. In 1962 stellte der organische Chemiker Calvin Stevens eine PCP-ähnliche Verbindung her, von der er sagte, dass sie ähnliche anästhetische Eigenschaften mit einer kürzeren psychoaktiven Wirkung als PCP habe.

Diese Verbindung, ursprünglich als CI-581 bekanntwurde schließlich benannt Ketamin basierend auf der Keton- und Amingruppe, die ihre chemische Struktur gebildet hat.

Nach seiner Entdeckung wurde Ketamin dann in den ersten Versuchen am Menschen in der Mitte des 1960 verwendet, in denen auch Tests durchgeführt wurden Freiwillige Insassen des Jackson-Gefängnisses in Michigan, USA.

Nach übereinstimmenden Berichten, dass man sich bei Gabe von Ketamin von der Umwelt „abgekoppelt“ fühlte, wurde es als erstes eingestuft dissoziatives Anästhetikum.

In den Jahren nach den ersten Tests wurden die Wirkungen von Ketamin auf der ganzen Welt immer beliebter, und die Zulassung als Humananästhetikum wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) in 1970 - als Ketalar verkauft werden.

Einzigartige antidepressive Wirkung

Jüngste Studien, die die antidepressiven Eigenschaften von Ketamin beschreiben, haben zu einer dramatischen Veränderung in der Art und Weise geführt, wie wir das Medikament betrachten und psychische Erkrankungen behandeln.

Typische Antidepressiva wirken durch die Kontrolle der Spiegel von Neurotransmittern im Gehirn, die als Monoamine bekannt sind, wie Serotonin und Noradrenalin. Die antidepressive Wirkung von Ketamin ist einzigartig verändert die Aktivität von GlutamatDies ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter im Gehirn und kein Monoamin.

Eine der faszinierenden Entdeckungen über Ketamin ist, dass es depressive Symptome in schnell verringern kann Patienten, die nicht auf typische Monoamin-Antidepressiva ansprechen. Dies legt die Rolle von Glutamat bei Depressionen nahe.

Die Untersuchung von Ketamin öffnet neue Türen für die Behandlung von psychischen Erkrankungen. (Unsplash / Candice Picard)

Tatsächlich haben Studien die antidepressive Wirkung von Ketamin mit seiner Fähigkeit in Verbindung gebracht, Verbindungen zwischen Neuronen (oder Nervenzellen) im Gehirn aufrechtzuerhalten. Es ist bekannt, dass sich diese Verbindungen als Reaktion auf unsere Umgebung, die als bekannt ist, ständig ändern Plastizität. Interessanterweise hängt die Fähigkeit dieser Neuronen, Verbindungen zu ändern, stark von der normalen Glutamataktivität ab.

Eine Kombination von Human- und Tierstudien legt nahe, dass die antidepressive Wirkung von Ketamin die Regulierung des Glutamatspiegels umfassen kann stärken diese Verbindungen und / oder wiederherstellen zurück in einen vorgespannten Zustand.

Weitere Studien über die Fähigkeit von Ketamin, diese neuronalen Verbindungen wiederherzustellen, und darüber, wie Glutamat mit Stimmungsstörungen zusammenhängt, werden sicherlich neue Türen für das Verständnis von Geisteskrankheiten öffnen.

Nasensprays und Biomarker

Aktuelle Forschungen haben gezeigt, dass Ketamin auch bei anderen psychischen Erkrankungen, wie z Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) und bipolaren Störung. Obwohl die Ergebnisse recht positiv zu sein scheinen, sind weitere Studien erforderlich, um ihren Einsatz über die Depression hinaus zu validieren.

Eine Durchstechflasche mit Ketamin. (AP Foto / Teresa Crawford)

Andere Studien mit a wiederholte Behandlung über mehrere Wochen zeigten, dass Ketamin die Symptome einer behandlungsresistenten Depression langfristig lindern kann, was die Sicherheit und Wirksamkeit des Ketamins über längere Behandlungszeiträume erhöht.

Vor kurzem hat die FDA in den USA Esketamin (Ketamin-Cousin) zugelassen, das als Spravato in Form eines Nasensprays. Wichtig ist, dass das Spray nur behandlungsresistenten Patienten verschrieben wird, die weiterhin ein orales Antidepressivum einnehmen, und nur unter Aufsicht eines medizinischen Betreuers angewendet werden kann.

Schließlich werden auch Studien untersucht biologische Marker, die das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen können, auch Biomarker genannt. Bei Erfolg würde diese Untersuchung eine genauere und effektivere Abgabe der Behandlung in Form von ermöglichen personalisierte Behandlungspläne.

Die Verbesserung des Zugangs zu Ketamin zur Behandlung von Depressionen wird der nächste wichtige Meilenstein für dieses Medikament sein. Es ist sicher eine wirksame Linderung für diejenigen, die weiterhin an behandlungsresistenten und schweren Depressionen leiden.

Über den Autor

Brett Melanson, Doktorand in Neurowissenschaften und angewandter Kognitionswissenschaft, Universität von Guelph

Dieser Artikel wird erneut veröffentlicht Das Gespräch unter einer Creative Commons-Lizenz. Lies das Original Artikel.

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