Die Herausforderungen und Fortschritte bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die Herausforderungen und Fortschritte bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Mit  Alex Trebeks jüngste Ankündigung Dass sein Bauchspeicheldrüsenkrebs in Remission ist, haben sich viele Menschen gefragt, ob dieser schwierige Krebs nun einfacher zu behandeln ist. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor ein Hauptkrebserreger, doch es gibt Fortschritte.

Als medizinischer Onkologe, der sich auf die Behandlung und Untersuchung von Bauchspeicheldrüsenkrebs spezialisiert hat, werde ich versuchen, Erkenntnisse zu liefern, darunter einige aus dem Treffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO), das derzeit stattfindet.

Bauchspeicheldrüsenkrebs und sein Tribut

Wir Onkologen oder Krebsspezialisten bezeichnen die Krankheit als „Pankreas-Duktal-Adenokarzinom“ oder PDAC. Es ist eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle und derzeit die siebthäufigste Todesursache bei Krebserkrankungen weltweit und die dritthäufigste in den USA

Pankreaskrebs wird häufig im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert und hat eine niedrige Überlebensrate von 9% oder weniger.

Obwohl Krebserkrankungen normalerweise als Stadien von I bis IV klassifiziert werden, haben wir bei der PDAC festgestellt, dass ein anderes System, das der tatsächlichen Behandlung dieser Tumoren entspricht, nützlicher ist. Das früheste Stadium ist das Stadium, in dem festgestellt wird, dass der Krebs chirurgisch resezierbar ist, dh durch eine Operation entfernt werden kann. Etwa 15% der Tumoren der Patienten werden zu diesem Zeitpunkt gefunden.

Über 40% der Tumoren von Patienten sind weiter fortgeschritten, wo sie sich an lokale Strukturen binden oder diese umfassen. Dies wird weiter in Borderline-Tumoren unterteilt, die, obwohl technisch entfernbar, vor der Operation eine Chemotherapie und Strahlentherapie erfordern, um ihre vollständige Entfernung sicherzustellen.

Lokal fortgeschrittene Tumoren können in den meisten Fällen nicht operativ entfernt werden, da sie kritische Blutgefäße vollständig umgeben oder in angrenzende kritische Organe infiltrieren.


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Der Rest der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen ist bereits metastasiert - sie haben sich bereits auf entfernte Gebiete ausgebreitet. Fast alle Langzeitüberlebenden von Bauchspeicheldrüsenkrebs werden diagnostiziert, wenn ihr Krebs operativ entfernt werden kann oder kann. Im Gegensatz dazu sind aufgrund der begrenzten Anzahl von Behandlungsmöglichkeiten und der inhärenten Beständigkeit gegen die Behandlung nur sehr wenige Fünfjahresüberlebende an der Erkrankung im Stadium IV erkrankt.

Fehlende Abschirmung ein Hindernis

Die Herausforderungen und Fortschritte bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs Die Bauchspeicheldrüse befindet sich im Bauchraum, was die Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs schwierig macht. Bruce Blaus / Wikimedia Commons, CC BY-SA

Eine Schlüsselherausforderung bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist das Fehlen guter Screening-Techniken, um solche Krebsarten in ihren frühesten Stadien zu identifizieren, da die Bauchspeicheldrüse in einer anatomisch ungünstigen Position für eine frühzeitige Diagnose am Hinterleib liegt.

Mit der Zeit wird die Diagnose eines Pankreasadenokarzinoms vermutet, typischerweise durch Symptome wie Gelbsucht, Schmerzen und Gewichtsverlustist der Tumor bereits so weit gewachsen, dass eine chirurgische Entfernung schwierig ist. Kritische Gefäß- und andere Strukturen behindern die chirurgische Entfernung. Oder es ist zu einem Punkt gewachsen, an dem es sich auf entfernte Standorte ausgebreitet hat.

Darüber hinaus gibt es, lange bevor ein Arzt den Bauchspeicheldrüsenkrebs eines Patienten diagnostiziert, häufig das, was wir als mikroskopische metastatische Erkrankung bezeichnen. Dies bedeutet, dass sich Krebszellen bereits in anderen Teilen des Körpers verstecken. Präoperative und postoperative Chemotherapie und Bestrahlung werden verwendet, um zu versuchen, solche Stealth-Tumorzellen abzutöten. Trotz dieser Behandlungen sterben die meisten Patienten, deren Tumore chirurgisch entfernt wurden, an Rezidiven, die aus diesen verbleibenden Tumorzellen resultieren.

Chemo und mehr Chemo

PDAC kann nur unter seltenen Umständen geheilt werden, wenn es bereits bei der Präsentation oder beim Rückfall auf andere Organe übertragen wurde. Die Behandlung von Patienten mit metastasierender Erkrankung kann jedoch Vorteile hinsichtlich des Gesamtüberlebens und der Lebensqualität bringen.

In der Vergangenheit umfasste die Standardchemotherapie für diese Patienten ein oder zwei Medikamente, aber neuere Chemotherapiekombinationen werden bei Patienten angewendet, die eine aggressivere systemische Therapie tolerieren können. Einige davon können verwendet werden in Kombination.

Bei besonders fitten Patienten führt eine andere Abfolge von Chemotherapien nach den ersten Medikamenten zu anhaltenden Reaktionen, führt jedoch leider selten zu einer vollständigen Remission aller Krankheiten.

Bis zu zwei Drittel der Patienten profitieren von diesen aufeinanderfolgenden Chemotherapie-Behandlungen, die zum Stillstand ihres Krankheitszuwachses oder zu einer teilweisen Abnahme ihres Tumors führen. In der Vergangenheit betrug das einjährige Überleben von Patienten mit metastasierender Erkrankung 15-20%. Neue Kombinationen, die nacheinander gegeben werden, können die einjährige Überlebensrate auf etwa 50% erhöhen.

Aufgrund der Resistenzentwicklung des Tumors eines Patienten gegen Chemotherapie sowie der Toxizität der Behandlung erliegen unweigerlich auch diejenigen, die anfänglich auf das Fortschreiten der Krankheit ansprechen. Fünf Jahre nach der Diagnose liegt die Überlebensrate bei Patienten mit metastasierender Erkrankung unter 3%.

Außerdem wird PDAC meist bei älteren Menschen mit begleitenden medizinischen Problemen diagnostiziert, was die Behandlung einschränkt. Die Verträglichkeit und das Überleben einer Chemotherapie sind bei vielen Menschen schlechter, obwohl die Behandlung immer noch Vorteile in Bezug auf die Lebensqualität bringen kann.

Hoffnung am Horizont?

Kürzlich Fortschritte in unserem molekularen Verständnis von PDAC haben neue Behandlungsparadigmen hervorgebracht, mit der Hoffnung, diese Ergebnisse zu verbessern. Wir wissen, dass einige Menschen mit Pankreaszysten oder Flüssigkeitsansammlungen in der Bauchspeicheldrüse ein erhöhtes Risiko haben, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken. Es war jedoch schwierig, potenziell krebsartige Zysten von gutartigen oder nicht-krebsartigen Zysten zu unterscheiden. Neueste molekulare Techniken wurden entwickelt, um das Risiko einer Krebsentstehung bei diesen Zysten zu schichten und ihre chirurgische Entfernung in ihrem frühesten und heilbarsten Stadium zu ermöglichen.

In ähnlicher Weise haben neuere Forschungen zu einem besseren Verständnis der molekularen Veränderungen geführt, die zur Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs führen können. Studien haben gezeigt, dass bis zu 10% der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs DNA-Veränderungen aufweisen, die in ihrem Blut identifiziert werden können, die möglicherweise klinisch nützlich sind und möglicherweise auch das Risiko erhöhen an Familienmitglieder, die dieselben DNA-Veränderungen für die Entwicklung von PDAC haben. Es werden klinische Behandlungsstrategien entwickelt, um nicht nur die Behandlung auf diese spezifischen Veränderungen zu lenken, sondern auch Screening-Techniken zu entwickeln, um PDAC in ähnlich betroffenen Familienmitgliedern in einem früheren und besser behandelbaren Stadium zu identifizieren.

Zum Beispiel Patienten, die a Keimbahn Änderung in der BRCA2-Gen haben ein höheres Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs sowie Brust-, Eierstock-, Prostata- und anderen Krebsarten zu erkranken. Eine Klasse von Drogen genannt PARP-InhibitorenEs wurde kürzlich gezeigt, dass die Behandlung von BRCA2-abhängigen Brust- und Eierstockkrebserkrankungen bei Pankreaspatientinnen, deren Tumoren dieselben BRCA2-Genmutationen aufweisen, einen Überlebensvorteil bietet.

Bewertung von Bauchspeicheldrüsenkrebs-DNA hat Einblicke in eine Reihe veränderter Gene geliefert, die bessere und gezieltere Therapien liefern. Zum Beispiel haben Forscher gezielte Veränderungen in der gefunden ALK und NTRK Gene in Tumoren bestimmter Pankreaskrebspatienten. Die Identifizierung dieser veränderten Gene in Tumoren des Patienten ermöglicht eine viel besser verträgliche und wirksame Behandlung dieser tumorverursachenden Gene. Infolgedessen gilt es heute als Standard der Versorgung, allen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Keimbahn- und Gewebe-DNA-Analyse anzubieten, um solche behebbaren Gendefekte zu identifizieren.

Immuntherapie, die die Behandlung einer Vielzahl anderer Krebsarten verändert hat, könnte eines Tages wirksam sein. Obwohl noch keine große randomisierte Studie die Wirksamkeit von Immuntherapien bei Bauchspeicheldrüsenkrebs nachgewiesen hat, Daten veröffentlicht im April 2019 Die Verwendung einer Kombination von Arzneimitteln hat zu hoffnungsvollen vorläufigen Ergebnissen geführt.

Weitere klinische Studien, die sich mit dem einzigartigen Stoffwechsel von Bauchspeicheldrüsenkrebs oder dem umgebenden Gewebe befassen, sind ebenfalls im Gange. Angesichts der ansonsten schlechten Überlebensstatistik für Bauchspeicheldrüsenkrebs unter Verwendung unserer klassischen Therapiemöglichkeiten liegt die Zukunft der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eindeutig in der Entwicklung neuer Wirkstoffe, die die derzeitigen Chemotherapien ersetzen oder ergänzen sollen.

Wir Onkologen hoffen auf alle Patienten, bei denen diese schwierige Krankheit diagnostiziert wurde, und wünschen Alex Trebek in seinem weiteren Kampf alles Gute.Das Gespräch

Über den Autor

Nathan Bahary, außerordentlicher Professor für Medizin, University of Pittsburgh

Dieser Artikel wird erneut veröffentlicht Das Gespräch unter einer Creative Commons-Lizenz. Lies das Original Artikel.

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