Mädchen mit RegenschirmLeitende Autorin Jennifer Felger plant nun, zu testen, ob L-DOPA, ein Medikament, das auf das chemische Dopamin des Gehirns abzielt, die Konnektivität in belohnungsbezogenen Hirnregionen bei Patienten mit hochentzündlicher Depression erhöhen kann. (David Marcu / Unsplash)

Etwa ein Drittel der Menschen mit Depressionen hat ein hohes Maß an Entzündungsmarkern im Blut. Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine anhaltende Entzündung das Gehirn auf eine Art und Weise beeinflusst, die mit hartnäckigen Symptomen einer Depression in Verbindung steht, wie etwa Anhedonie, die Unfähigkeit, Freude zu empfinden.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in Molecular Psychiatry, unterstützen den Fall, dass die hochentzündliche Form der Depression ausgeprägt ist, und leiten die Pläne der Forscher, die darauf zugeschnittenen Behandlungen zu testen.

Anhedonia ist ein Kernsymptom der Depression, die besonders schwierig zu behandeln ist, sagt Hauptautorin Jennifer Felger, Assistenzprofessorin für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Emory University School of Medicine und Winship Cancer Institute.

"Einige Patienten, die Antidepressiva einnehmen, leiden weiterhin unter Anhedonie", sagt Felger. "Unsere Daten deuten darauf hin, dass wir durch die Blockierung einer Entzündung oder ihrer Auswirkungen auf das Gehirn in der Lage sind, Anhedonie umzukehren und depressiven Personen, die auf Antidepressiva nicht reagieren, zu helfen."


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Verbundene Gehirnregionen

In einer Studie von 48 Patienten mit Depressionen, hohe Konzentrationen des Entzündungsmarkers CRP (C-reaktives Protein) wurden mit einem "Versagen zu kommunizieren", verbunden durch Bildgebung des Gehirns gesehen, zwischen den Regionen des Gehirns wichtig für die Motivation und Belohnung.

Neurowissenschaftler können daraus schließen, dass zwei Gehirnregionen miteinander kommunizieren, indem sie beobachten, ob sie in der Magnetresonanztomographie zur selben Zeit oder in denselben Mustern aufleuchten, auch wenn jemand gerade nichts tut. Sie beschreiben dies als "funktionale Konnektivität".

Bei Patienten mit hohem CRP beobachteten Felger und ihre Kollegen einen Mangel an Konnektivität zwischen dem ventromedialen präfrontalen Kortex und dem ventralen Striatum. Im Gegensatz dazu hatten Patienten mit niedrigem CRP robuste Konnektivität, schreiben sie.

"Wir waren an diesen Regionen des Gehirns interessiert, weil sie wissen, wie wichtig es ist, auf eine Belohnung zu reagieren", sagt sie. "Außerdem hatten wir bei Menschen, die immunstimulatorische Behandlungen gegen Hepatitis-C-Virus oder Krebs erhielten, eine verminderte Aktivierung dieser Bereiche festgestellt, was darauf hindeutet, dass sie auf Entzündungen ansprechen könnten."

Hohe CRP-Spiegel korrelierten auch mit den Berichten der Patienten über Anhedonie: eine Unfähigkeit, aus alltäglichen Aktivitäten, wie Essen oder Zeit mit Familie und Freunden, Nutzen zu ziehen. Eine geringe Konnektivität zwischen einer anderen Region des Striatums und dem ventromedialen präfrontalen Kortex war mit einem anderen Symptom verbunden: langsame motorische Funktion, gemessen durch Fingerklopfgeschwindigkeit.

Während des hirnabbildenden Teils der Studie nahmen die Teilnehmer für mindestens vier Wochen keine Antidepressiva, entzündungshemmende Medikamente oder andere Medikamente ein und das CRP wurde bei wiederholten Besuchen gemessen, um sicherzustellen, dass seine Spiegel stabil waren. Ein hohes CRP korrelierte ebenfalls mit dem BMI (Body-Mass-Index), aber die statistische Beziehung war auch nach Korrektur des BMI und anderer Variablen wie dem Alter stark.

Ziel Dopamin?

Eine frühere Studie mit Menschen mit schwer behandelbarer Depression ergab, dass sich diejenigen mit einer hohen Entzündung (gemessen mit CRP), aber nicht mit anderen Teilnehmern der Studie, als Reaktion auf den entzündungshemmenden Antikörper Infliximab verbesserten.

Als nächsten Schritt plant Felger zu testen, ob L-DOPA, ein Medikament, das auf das chemische Dopamin des Gehirns abzielt, die Konnektivität in belohnungsbezogenen Hirnregionen bei Patienten mit hochentzündlichen Depressionen erhöhen kann. Die Dana Foundation wird diese kommende Studie unterstützen.

Felgers frühere Forschung an nicht-menschlichen Primaten legt nahe, dass eine Entzündung zu einer verminderten Dopaminfreisetzung führt. L-DOPA ist eine Vorstufe für Dopamin und wird häufig an Parkinson-Patienten verabreicht.

"Wir hoffen, dass unsere Untersuchungen zu neuen Therapien zur Behandlung von Anhedonie bei hochentzündlichen Depressionen führen können", sagt sie.

Das National Institute of Mental Health, das Atlanta Clinical and Translational Science Institute und die Brain and Behavioral Research Foundation unterstützten die Arbeit.

Quelle: Emory University

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