Es gab erhebliche Publizität über die MINDACT-Studie, die zu Veränderungen in der Brustkrebsbehandlung führen könnten. Die Ergebnisse der Studie legen nahe, dass Frauen mit einem bestimmten genetischen Profil unabhängig von einer Chemotherapie gute Überlebenschancen und Heilungschancen haben.

Obwohl die Ergebnisse ermutigend sind, sind Entscheidungen zur Behandlung von Brustkrebs komplex, und diese Studie liefert nicht notwendigerweise eine klare Ja oder Nein-Antwort auf die Notwendigkeit einer Chemotherapie.

Als Onkologen sehen wir diese neueste wissenschaftliche Entwicklung als ein weiteres wirkungsvolles Instrument zur Beurteilung des Risikos eines Patienten, erneut Krebs zu bekommen.

Die Studienergebnisse können jedoch nicht als alleinige Entscheidungshilfe für die Entscheidungsfindung bei der Behandlung herangezogen werden. Es sagt Ihnen nicht, dass, wenn ein Patient ein genetisches Profil hat, das mit einem hohen Rezidivrisiko verbunden ist, die Einnahme einer Chemotherapie dieses Risiko verändern würde.

Im Wesentlichen ist diese Studie ein weiteres Werkzeug, um Patienten und Ärzte über das biologische Verhalten eines Tumors zu informieren (mehr oder weniger aggressiv, mehr oder weniger Chance für die Entwicklung eines Wiederauftretens von Krebs). Aber die Botschaft von zu Hause ist, dass diese Ergebnisse Ärzten und Patienten immer noch nicht helfen zu entscheiden, ob eine Chemotherapie übersprungen werden kann oder nicht.

Eine Behandlungsstütze

Seit Jahren war die Operation in der Regel der erste Schritt, um einen Brustkrebstumor aus dem Körper zu entfernen. Sowohl die Operation als auch die Bestrahlung (in bestimmten Fällen erforderlich) sind hilfreich bei der "lokalen Kontrolle" des Brustkrebses. Behandlungen wie Chemotherapie und / oder Hormonblocker-Pillen gelten als zusätzliche oder Adjuvante Behandlungen, um zu helfen, den Rest des Körpers ("systemische Kontrolle") von möglichen mikroskopischen Krebszellen zu "sterilisieren", die vom ursprünglichen Tumor in der Brust abbrechen können und schließlich für das sogenannte entfernte Wiederauftreten der Brust verantwortlich sein können Krebs.

Die Entscheidung, ob ein Brustkrebspatient eine Chemotherapie und / oder Hormonblocker erhält, basiert auf vielen Faktoren, einschließlich Tumorgröße, Grad, Lymphknotenstatus und Vorhandensein oder Fehlen von Hormonrezeptoren oder HER2-Rezeptoren.

In den vergangenen Jahren wurde den meisten Frauen eine Chemotherapie verabreicht. Es bringt oft unangenehme Nebenwirkungen wie Übelkeit, Haarausfall und Müdigkeit. Einige der toxischen Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, können manchmal zu Gesundheitsproblemen führen, wie Denk- oder Gedächtnisprobleme Chemohirn.

Darüber hinaus erfordert eine Chemotherapie viel Zeit. Es ist auch teuer, die oft Zehntausende von Dollar kosten, US. Die Entscheidung, ob eine Chemotherapie durchgeführt werden soll oder nicht, ist daher eine sehr wichtige Entscheidung für Hunderttausende von Frauen, die wegen Brustkrebs behandelt werden. Es ist verständlich, dass viele Frauen keine Chemotherapie bevorzugen.

Die gute Nachricht ist, dass viele Frauen mit einer Krankheit im Frühstadium möglicherweise geheilt werden können, manchmal ohne Chemotherapie nach der Operation.

Besseres Verständnis einer komplexen Krankheit

Brustkrebs ist der häufigste Krebsdiagnose und die zweithäufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle bei amerikanischen Frauen. Nur Lungenkrebs tötet mehr Frauen.

Nicht alle Brustkrebsarten sind gleich. Tatsächlich stellen wir fest, dass viele viel aggressiver sind als andere. Viele reagieren gut auf neue Therapien.

In einer neuen Ära der personalisierten Medizin haben wir als Onkologen, die auf Brustkrebs spezialisiert sind, viel mehr Informationen als je zuvor, um uns bei der Unterstützung unserer Patienten zu helfen.

Die Forschung hat herausgefunden, dass mehr als 75 Prozent der Fälle von Brustkrebs das ausdrücken, was wir Hormonrezeptoren nennen, die Proteine ​​in der Krebszelle sind, die vom Hormon Östrogen "gefüttert" werden. Dieser "Treibstoff" bewirkt wiederum, dass die Zellen wachsen und sich teilen. Diese Krebsarten werden Östrogen-Rezeptor-positiv oder ER + genannt. Die Behandlung von ER + Brustkrebs im Frühstadium besteht aus Operation, manchmal Bestrahlung und Hormonblocker (endokrine) Therapie mit oder ohne Chemotherapie.

Nachdem der Tumor einer Frau in einer Biopsie untersucht wurde, können einige der kürzlich entwickelten Profilierungswerkzeuge verwendet werden, um das Risiko des Wiederauftretens und des Todes genauer einzuschätzen.

Zuerst ist da Adjuvant! Online. Diese Software bietet eine Einschätzung der Wirksamkeit der Chemotherapie, wenn sie der endokrinen Therapie hinzugefügt wird, basierend auf klinisch-pathologischen Merkmalen oder was wir bei einem Patienten bei einer Untersuchung sehen oder was wir durch Labortests erfahren.

Zweitens gibt es Oncotype DX, ein 21-Gentest, der tatsächlich die Möglichkeit hat, den Nutzen einer Chemotherapie und die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Brustkrebs in der Ferne oder von Metastasen vorherzusagen.

In jüngerer Zeit hat ein drittes Tool aufgerufen MammaPrint wurde entwickelt. Diese 70-Gensignatur untersucht 70-Gene, die am Wachstum und Überleben von Brustkrebs beteiligt sind und wurde in der MINDACT-Studie getestet. Im Gegensatz zu Oncotype DX bietet es nur eine Risikobewertung (geringes Risiko oder hohes Risiko) für Fernrezidive oder Metastasen, aber es sagt keinen Nutzen für die Chemotherapie voraus.

Der Zweck der MINDEST (Microarray in Node-Negative und 1 zu 3 Positive Lymphknotenerkrankung kann Chemotherapie vermeiden) Studie, eine internationale, prospektive, randomisierte Phase 3-Studie, um den klinischen Nutzen der Zugabe der 70-Gensignatur (MammaPrint) zu standardisieren Kriterien bei der Auswahl von Patienten für die Chemotherapie.

Die Analyse konzentrierte sich auf Patienten mit diskordanten Risikoergebnissen. Dazu zählten diejenigen mit Krebs, die ein hohes klinisches Risiko, aber ein geringes genomisches Risiko aufwiesen. Ein hohes klinisches Risiko würde eine Frau einschließen, die eine größere Tumorgröße und mehr Lymphknotenbefall aufwies. Ein niedriges genomisches Risiko bezieht sich auf jene Krebsarten, denen die Gene fehlen, die ein aggressives Wachstum anzeigen.

Die Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, basierend auf einem hohen oder niedrigen klinischen Risiko oder einem hohen oder niedrigen Genomrisiko. Die Frauen, die sowohl ein geringes klinisches als auch ein genomisches Risiko hatten, erhielten keine Chemotherapie und wurden in der Studie nicht untersucht. Die Frauen mit sowohl hohem klinischem als auch genomischem Risiko erhielten alle zusätzlich zur endokrinen Therapie eine Chemotherapie und wurden in der Studie ebenfalls nicht untersucht. Die Frauen mit diskordantem Risiko (dh hohes genomisches Risiko, aber geringes klinisches Risiko oder niedriges genomisches Risiko und hohes klinisches Risiko) wurden alle mit endokriner Therapie behandelt, wurden aber randomisiert entweder Chemotherapie erhalten oder erhielten keine Chemotherapie.

In der Gruppe der Frauen mit hohem klinischem Risiko, aber niedrigem Genomrisiko, die mit Chemotherapie behandelt wurden, gab es nur eine 1.5 Prozent Anstieg in der Fünf-Jahres-Überlebensrate, ohne dass sich der Krebs auf ein anderes Organ im Körper ausbreitet, berichteten die Autoren. (95.9-Prozent in der Chemotherapie-Gruppe vs 94.4-Prozent in der Gruppe ohne Chemotherapie). Da das Fünf-Jahres-Überleben in beiden Gruppen sehr ähnlich ist, ist noch unklar, wer die Frauen sind, die wirklich von der Chemotherapie verschont bleiben können. Ähnliche Ergebnisse wurden in der Gruppe von Frauen mit niedrigem klinischem Risiko, aber hohem Genomrisiko beobachtet (dh die 5-Jahres-Überlebensrate war zwischen den Patienten, die zur Chemotherapie randomisiert wurden, sehr ähnlich oder nicht).

Bringt alle Informationen zusammen

Was bedeutet das für unsere Patienten in der Klinik? Betrachten wir zwei hypothetische klinische Szenarien.

Patient 1 ist eine 55-jährige Frau mit einem 1.5-Zentimeter-Tumor, der ER +, niedriggradig, niedrig ist proliferative Rate mit 0 von 3 Sentinel-Lymphknoten, oder Fiber Node zu welcher der Tumor sich am wahrscheinlichsten ausgebreitet hat. Proliferationsrate bezieht sich auf die Wachstumsrate von Zellen innerhalb des Tumors; weniger als sechs Prozent sind niedrigund größer als 10 Prozent ist hoch.

Aufgrund dieser klinisch-pathologischen Merkmale ihres Tumors wird angenommen, dass sie ein geringes klinisches Risiko aufweist. Laut den Ergebnissen der MINDACT-Studie würde ihr klinisches Risiko ihr genomisches Risiko übertrumpfen. Daher wäre ein MammaPrint-Test eine Verschwendung von Zeit und Geld.

Patient 2 ist eine 55-jährige Frau mit einem 3.0-cm-Tumor, bei dem es sich um ER +, eine hochgradige, intermediäre Proliferationsrate mit 2- bis 5-positiven Sentinel-Lymphknoten handelt. Der Patient besteht darauf, keine Chemotherapie zu erhalten. Auf der Grundlage der klinisch-pathologischen Merkmale ihres Tumors wird angenommen, dass sie ein hohes klinisches Risiko hat, und eine Chemotherapie, gefolgt von einer endokrinen Therapie, wäre der Standard der Behandlungsempfehlung.

Wenn ihr MammaPrint-Test ein so geringes genomisches Risiko aufweist, könnten wir die Patientin über ihr Risiko für Fernmetastasen ohne Chemotherapie beraten und einen Seufzer der Erleichterung ausrufen, wenn sie ein geringes genomisches Risiko hat. Sie würde sicherlich davon profitieren endokrine Therapie, eine tägliche orale Medikation, für fünf bis 10 Jahre, um ihr Risiko zu reduzieren Fernrezidivoder Krebs, der sich ausgebreitet oder metastasiert hat.

Es ist jedoch nicht klar, ob sie in den 1.5-Prozent der Patienten, die von einer Chemotherapie profitiert haben könnten, aber nicht erhalten haben, oder in der Gruppe von Patienten, denen die Toxizität der Chemotherapie aufgrund der MINDACT-Studie erspart blieb.

Diese Fälle veranschaulichen die Komplexität der klinischen Entscheidungsfindung in einer Zeit, in der wir eine wachsende Datenmenge über die Biologie des Krebses jedes Patienten haben. Der MammaPrint-Test, wie er in der MINDACT-Studie verwendet wird, legt nahe, dass der Patient von einer Chemotherapie keinen Nutzen hat. Es ist nur ein prognostisches Werkzeug, das uns sagt, dass die Biologie des Tumors von Bedeutung ist. Das wussten wir schon.

Aus diesem Grund glauben wir, dass der MammaPrint-Test ein weiteres Instrument ist, das Patienten helfen kann, ihr Rezidivrisiko besser zu verstehen. Es ist wichtig, dass die Patienten weiterhin aktive Gespräche mit ihren Ärzten über Behandlungsoptionen auf der Grundlage dieser Gen-Panel-Tests führen, um eine personalisierte Versorgung zu erreichen.

Über den Autor

Valerie Malyvanh Jansen, Klinische Ausbilderin, Vanderbilt University

Ingrid Mayer, Associate Professor für Medizin, Vanderbilt University

Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht am Das Gespräch.. Lies das Original Artikel.

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