Vom Blut zur Hirnstimulation: 200 Jahre Parkinson-Behandlung

Vom Blut zur Hirnstimulation: 200 Jahre Parkinson-Behandlung

Die Parkinson-Krankheit ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung nach Demenz und betrifft mehr als zehn Millionen Menschen weltweit. In Australien allein, mehr als 70,000 Menschen haben die Krankheit - das ist eins in jedem 340 Australier.

Während Parkinson vor allem Erwachsene im Alter von 55 betrifft, 20% von denen Diagnose mit der Bedingung sind unter 50, und 10% der Fälle treten in denen unter 40 auf.

Die geschätzten Kosten der Parkinson-Krankheit für die australische Wirtschaft summieren sich fast zu A $ 1.1 Milliarden, eine Zahl, die sich seit 2005 fast verdoppelt hat. Angesichts der Prävalenz der Krankheit wird geschätzt doppelt von 2030ist die Suche nach einer Heilung kritisch.

2017 markiert den 200-Jahrestag seit der 1817-Veröffentlichung von Dr. James Parkinson's bahnbrechendem Werk, Ein Essay über die Schüttellähmung - die erste vollständige medizinische Beschreibung der Krankheit. Der Aufsatz beschrieb die Symptome von sechs Personen, die an dem erkrankten 1872 leiden Parkinson-Krankheit:

Unwillkürliche zitternde Bewegung, mit verminderter Muskelkraft, in Teilen nicht in Aktion und selbst wenn sie unterstützt wird; mit einer Neigung, den Stamm nach vorne zu biegen und von einem Gehen zu einem Laufschritt überzugehen

Die Behandlung am Parkinson-Tag war radikal. Er befürwortete Aderlassoder Aderlass aus dem Nacken.

Dies wurde gefolgt von der Anwendung von Substanzen, um eine Blasenbildung der Haut zu induzieren und das Einführen von kleinen Korkstücken in diese Blasen, um zu einem Eiteraustritt zu führen. Seitdem haben wir einen langen Weg zurückgelegt.

Frühe Behandlung

Die Grundlage von Parkinson ist Verlust von Zellen die normalerweise den Neurotransmitter Dopamin in einem Bereich des Gehirns, der so genannten Substantia Nigra, produzieren. Die Beteiligung der Substantia Nigra ist bekannt seit dem späten 19th und frühes 20th Jahrhundert.


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Aber erst mit der Entdeckung der Rolle von Dopamin bei der Krankheit in den 1960s machte die medikamentöse Therapie erhebliche Fortschritte.

Davor gab es die Parkinson-Technik (oben beschrieben) sowie einige andere zweifelhafte Methoden, die vom französischen Neurologen Jean-Martin Charcot im späteren 19th-Jahrhundert empfohlen wurden. Dazu gehörten Ruhe und weniger Stress sowie eine Therapie, bei der rhythmische Schwingungen wurden geliefert über einen Schüttelstuhl.

Charcot hat auch einen Russen getestet Riemenscheiben- und Gurtsystem entworfen, um den Patienten in der Luft zu suspendieren und das Rückenmark zu dehnen. Aber trotz einiger Verbesserungen in der Starrheit wurde dies aufgrund von Patientenstress und Nebenwirkungen schnell aufgegeben.

Die ersten medikamentösen Behandlungen, die Charcot und sein Schüler Ordenstein in den 1860s einführten, erwiesen sich als milder Vorteil. Sie waren Drogen wie hyoscyamine und andere aus der Pflanze Belladonna.

Charcot und Ordenstein testeten diese, weil sie bemerkten, dass Personen mit Parkinson oft sabberten, und diese Medikamente waren dafür bekannt, Speichel auszutrocknen. Die Medikamente führten zu unerwarteten, aber leichten Verbesserungen der motorischen Symptome wie Zittern, Muskelstarre und verlangsamter Bewegung.

Während der Grund für ihre Wirksamkeit damals nicht verstanden wurde, ist es heute bekannt, dass sie Rezeptoren für den Neurotransmitter Acetylcholin blockieren, der im Gleichgewicht mit Dopamin wirkt - ähnlich einer Wippe. Abnehmende übermäßige Aktivität von Acetylcholin hilft, die von Dopamin zu erhöhen.

Hyoscyamin und andere anticholinerge Medikamente würden für die nächsten 100-Jahre das primäre Behandlungsmittel bleiben.

Andere frühe medikamentöse Behandlungen enthalten Derivate von Mutterkornein Pilz, der Roggen befällt. Heute wissen wir, dass diese die Wirkung von Dopamin im Gehirn nachahmen, und viele der modernen Dopamin-imitierenden Parkinson-Medikamente basieren auf diesen Verbindungen.

Der Goldstandard

Eine Parkinson-Behandlung Revolution wurde durch die ausgelöst späte 1950-Entdeckung dass Dopamin hauptsächlich in einem Teil des Gehirns, dem Striatum, lokalisiert war. Dieser Bereich ist durch eine lange Nervenzelle mit der Substantia niagra verbunden, durch die er Dopamin in das Striatum freisetzt.

In 1960 entdeckten Herbert Ehringer und Oleh Hornykiewicz, dass Dopamin im Gehirn von Patienten mit dieser Krankheit abgebaut wurde.

Dopamin selbst ist nicht in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke - eine Schutzbarriere, die verhindert, dass Krankheitserreger und andere größere Moleküle über das Blut in das Gehirn gelangen. Dies bedeutet, dass Dopamin selbst nicht als medikamentöse Behandlung gegeben werden kann, da es nicht in das Gehirn gelangen kann.

Also in 1961, Levodopa - Ein Dopamin- "Vorläufer", der über die Blut-Hirn-Schranke ins Gehirn transportiert und in Dopamin umgewandelt wird - wurde erstmals mit positiven Wirkungen erprobt. Levodopa führt bei den meisten Menschen zu signifikanten Verbesserungen der motorischen Symptome. Bei manchen Menschen im frühen Stadium der Parkinson-Krankheit führt dies zu einer nahezu normalen motorischen Bewegung.

Heute ist Levodopa die wirksamste und am häufigsten verordnete pharmakologische Behandlung der Krankheit. Es ist oft gekoppelt mit bestimmten EnzyminhibitorenB. Carbidopa (die den Abbau von Levodopa vor dem Eintritt in das Gehirn stoppen), mehr davon in das Gehirn und die Menge an produziertem Dopamin erhöhen.

Leider wird Levodopa mit der Zeit weniger wirksam, da Dopaminneuronen bei Parkinson-Patienten weiterhin absterben und höhere Dosen des Medikaments erfordern. Verlängerte Nutzung ist auch mit erheblichen verbunden Nebenwirkungen. Dazu gehören schwere Dyskinesien (unwillkürliche, sprunghafte Bewegungen) und eine abnutzende Wirkung, bei der die Patienten zwischen den Medikamentengaben steif und langsam werden.

Die abnutzende Wirkung kann teilweise mit langsam freisetzenden Formen von Levodopa mit Carbidopa - wie z Sinemet CR. Dadurch wird das Medikament über einen längeren Zeitraum (vier bis sechs Stunden) freigesetzt, was zu einem gleichmäßigeren Levodopa-Spiegel im Blut führt. Aufgrund der langsamen Freisetzung können die positiven Effekte von Sinemet CR jedoch länger dauern.

In 2015 wurde die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) zugelassen Rytary, ein Medikament, das sowohl Levodopa-Perlen mit sofortiger Freisetzung als auch mit verzögerter Freisetzung kombiniert, um dieses langsam einsetzende Problem anzugehen. Dieses Medikament wurde jedoch noch nicht für die Verwendung in Australien zugelassen.

Bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit wird eine langsam freisetzende intestinale Gelform von Levodopa zusammen mit Carbidopa genannt Duodopakann über einen chirurgisch implantierten Schlauch direkt in den Dünndarm verabreicht werden. Duodopa erhielt Genehmigung in Australien von der Therapeutic Goods Administration in 2008 und seit 2011 durch das Pharmaceutical Benefits Scheme abgedeckt.

Diese Behandlung ist jedoch nur in einer relativ kleinen Anzahl von Patienten in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit geeignet. Eine Operation, um die Röhre zu implantieren, birgt auch einige Risiken, wie Infektion und Blutung sowie potentielle Verstopfung oder Ablösung der Röhre im Laufe der Zeit.

Andere Behandlungen

Neben Levodopa, eine Reihe von andere medikamentöse Behandlungsmöglichkeiten sind derzeit verfügbar, obwohl keine das Fortschreiten der Krankheit stoppen.

Bei denen, die seit mehreren Jahren an Parkinson leiden, immer noch auf Medikamente reagieren, aber Dyskinesien oder Verschleißperioden auftreten, sind chirurgische Behandlungen verfügbar. Die häufigste ist Tiefenhirnstimulation (DBS)in dem konstante Impulse der elektrischen Stimulation, ähnlich einem Herzschrittmacher, an einen bestimmten Bereich des Gehirns abgegeben werden. Dies wurde in Australien für die Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen in 2001.

Die Tiefenhirnstimulation führt bei den meisten Menschen zu signifikanten Verbesserungen bei vielen motorischen Symptomen. Menschen können oft ihre tägliche Dosis von Medikamenten um so viel wie reduzieren 30 zu 50% nach der Behandlung.

Eine Tiefenhirnstimulation wird jedoch nicht für alle Parkinson-Fälle empfohlen, und Einzelpersonen müssen vor der Anwendung strenge Kriterien erfüllen. In einer kleinen Anzahl von Fällen kann die Operation mit Komplikationen wie Krampfanfällen, Blutungen oder Infektionen verbunden sein. Andere Probleme können sein, dass das Gerät auf der Strecke versagt.

Krankheitsfortschritt verhindern

Alle verfügbaren Behandlungen für Parkinson konzentrieren sich auf Symptome. Wie es für Dr. James Parkinson war, ist das ultimative Ziel der Forschung, eine Therapie zu entwickeln, um den Krankheitsverlauf zu verändern.

Derzeit eine Reihe von möglichen Behandlungen sind in Entwicklung. Diese basieren auf der Reduzierung von Entzündungen und verhindern den Tod von Dopamin-Neuronen. Es gibt andere, die darauf abzielen, die Aggregation eines Proteins, das als Alpha-Synuclein bezeichnet wird, zu verhindern, das sich in Zellen anlagert, die toxische Aggregationen bilden, die Lewy-Körper genannt werden.

Andere zielen darauf ab, Substanzen bereitzustellen, die das Zellwachstum, die Zellproliferation und die Heilung stimulieren, um Dopaminneuronen wiederherzustellen und zu schützen.

Nur die Zeit wird zeigen, ob eine dieser Krankheiten die Krankheit verändert. Aber 200 Jahre nach Parkinson-Papier bleibt die Zukunft der Behandlung hoffnungsvoll.

Über den Autor

Lyndsey Collins-Praino, Dozent an der School of Medicine, University of Adelaide

Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht am Das Gespräch.. Lies das Original Artikel.

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