Einige Formen von Fettleibigkeit stören die Stoffwechselwege, die uns gesund erhalten. Farik Galerie, MarShot / Shutterstock.com /

Unsere Gesellschaft scheint akzeptiert zu haben, dass Gewichtszunahme eine unausweichliche Konsequenz des Aufwachsens an einem Ort mit leichtem Zugang zu Kalorien ist und wo körperliche Aktivität in unserem beruflichen und privaten Leben eine rückläufige Rolle spielt. Altern macht nur Gewichtsverlust noch schwieriger.

Kurzfristig scheinen die Folgen des Übergewichts fern oder unwichtig zu sein; ein Problem der Ästhetik, eine geringe Einschränkung der Mobilität. Aber es kann schließlich zu höheren Raten von Diabetes und Herzerkrankungen führen und eine wesentliche Herausforderung für einen aktiven Lebensstil darstellen.

Meine eigene Arbeit und das meiner Mitarbeiter hier und in Vereinigtes Königreich zeigt, dass Fettleibigkeit mehr ist als nur etwas mehr Fett unter der Haut - es ist eine echte Modifikation unserer Stoffwechsel. Es verändert die Art und Weise, wie wir Nährstoffe verarbeiten und chemische Reaktionen modifizieren, die unsere Existenz aufrechterhalten. Unsere neueste Arbeit, veröffentlicht in Cell Metabolismuntersuchte die Folgen von Fettleibigkeit auf unseren Stoffwechsel. Meine Kollegen und ich haben dieses Projekt unternommen, weil wir erkannt haben, dass es viele Arten von Fettleibigkeit gibt - jede hat unterschiedliche Konsequenzen für die Gesundheit jedes Menschen. Dies nennen wir Krankheit "Heterogenität". Wenn wir Heterogenität verstehen, können wir Adipositas-Behandlungen mit hoffentlich mehr Erfolg personalisieren.

Meine Fettleibigkeit, mein Metabolom

Wir sind ein Team von Forschern mit unterschiedlichem Hintergrund, darunter Medizin, Technologie und die Analyse komplexer Daten. Wir haben mit zwei leistungsstarken neuen Technologien in der Nähe von übergewichtigen 2,500-Patienten studiert: Wir sequenzierten das gesamte Genom jedes Studienteilnehmers und analysierten mehr als 1,000-Blutchemikalien oder Metaboliten. Diese Ansammlung von Metaboliten ist das, was wir heute "Metabolom" nennen und schließt bekannte Verbindungen wie Glucose und Harnsäure sowie Zungenbrecher wie 1-Stearoyl-2-Dihomo-Linolenoyl-GPC ein.

Wir haben die Genomanalyse einbezogen, um zu verstehen, wie die Gene eines Menschen ihn für Fettleibigkeit prädisponieren. Wir wählten das Metabolom, um in Echtzeit den Einfluss von Übergewicht zu erfassen. Viele der Studienteilnehmer wurden für mehr als 10 Jahre verfolgt; Dies ermöglichte die Beurteilung der langfristigen Konsequenzen unserer Beobachtungen.

Die überraschende und beunruhigende Nachricht ist, dass die Konzentrationen von vielen hundert einzelnen Metaboliten durch Gewichtsveränderungen beeinflusst werden. Einige dieser Veränderungen wurden erwartet: Fette oder Lipide - einschließlich Cholesterin - steigen mit zunehmendem Gewicht rasch an. Wir haben jedoch auch Veränderungen für andere Arten von Metaboliten und Körperprozessen beobachtet: den Protein- und Kohlenhydratstoffwechsel, die Energieproduktion und die Hormonkonzentrationen.

Das Gesamtbild war, dass Gewicht den Stoffwechsel des Körpers dramatisch stört. Die gute Nachricht ist, dass die Änderungen mit Gewichtsverlust umgekehrt werden können.

Die gesunde übergewichtige und die ungesunde dünne

Eine zweite und fundamentale Beobachtung war, dass die metabolischen Veränderungen mehr gesundheitliche Konsequenzen hatten als der rein körperliche Aspekt: ​​Einige der Teilnehmer hatten, trotz normalem Gewicht, das, was wir als "fettleibiges" Metabolom bezeichneten. Auf der anderen Seite hatten einige übergewichtige Personen ein ziemlich normales Metabolom, das jenen Personen mit einem gesunden Body Mass Index ähnlich war.

Es ist uns nicht klar, wie eine übergewichtige Person ein normales Metabolom haben könnte. Wir wissen nicht, ob es ihre Gene oder ihre Umwelt sind, die dafür verantwortlich sind, diese Gruppe von Individuen gesünder zu halten. Dafür braucht es mehr Forschung.

Da wir zu dem Zeitpunkt, als die Stoffwechselanalysen durchgeführt wurden, medizinische Informationen hatten und langfristige Nachuntersuchungsdaten hatten, konnten wir die Folgen eines abnormalen Stoffwechsels sehen.

Jene übergewichtigen Personen, die die größte Deregulierung des Metabolismus erlitten, entwickelten Diabetes, Herzkrankheit und Bluthochdruck. Dieselben Teilnehmer waren auch diejenigen, die Fettgewebe im Bauchraum und in der Leber angesammelt haben - die "schlechten" Stellen - anstatt sie einfach unter die Haut der Taille oder des Gesäßes zu geben. Daher war körperliche Fettleibigkeit wichtig - aber wie das Übergewicht in einzigartiger Weise das Innenleben jedes Einzelnen beeinflusste, war ein genaueres Maß für die allgemeine Gesundheit.

Body-Mass-Index-Vektor-Illustration von untergewichtig bis extrem fettleibig. Der BMI spiegelt möglicherweise nicht genau wider, ob eine Person in guter oder schlechter Verfassung ist. MarShot / Shutterstock.com

Metabolom-Bericht kann mehr als Ihr BMI sagen

Es mag verlockend sein, an Fettleibigkeit als Folge von Genen zu denken, die von unseren Eltern geerbt wurden. Es ist wahr, aber der Einfluss unserer Gene verblasst im Vergleich zu den überwältigenden Auswirkungen von hoher Kalorienzufuhr und sitzenden Leben.

Es gab eine Ausnahme. Wir identifizierten ein paar sehr übergewichtige Personen, die Veränderungen in einem Gen, das den Appetit steuert - die sogenannte Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R). Diese Patienten hatten eine genetische Mutation, die sie dauerhaft hungrig machte und sie dazu brachte, mehr zu essen, als sie brauchten. Es gibt große Hoffnung, dass diese besondere Art von Fettleibigkeit bald mit bestimmten behandelt werden wird Drogen. Wie erwartet, hat diese Form der Fettleibigkeit den Stoffwechsel der betroffenen Person stark gestört.

Wir sehen die ganze Zeit, dass die Wissenschaft neues Verständnis für wichtige Gesundheitsprobleme liefert, das nach dem Ende des Nachrichtenzyklus zu verblassen scheint. Aber nach dem Hype kommt die Inkubation neuer Strategien, die eventuell ihren Platz in der medizinischen Praxis finden.

Spezifisch für die Forschung in Fettleibigkeit, glaube ich, dass die Aufmerksamkeit auf die wichtigen Veränderungen im Stoffwechsel bringt ein Gefühl der Dringlichkeit auf dem Gebiet. Diese Arbeit bietet auch eine neue Möglichkeit, die schädlichen Auswirkungen von Fettleibigkeit zu messen und Populationen zu identifizieren, um diejenigen zu identifizieren, die von der Teilnahme an klinischen Studien neuer Medikamente profitieren könnten. Dazu gehören auch Menschen, die dünn sind und ein ungesundes Metabolom haben, sich jedoch ihres Gesundheitszustandes nicht bewusst sind und von einer frühen Intervention profitieren würden.

Über den Autor

Amalio Telenti, Affiliate Fakultät für Pharmazie und Pharmazie an der UCSD; Professor für Genomik bei Scripps, Das Scripps Forschungsinstitut

Dieser Artikel wird erneut veröffentlicht Das Gespräch unter einer Creative Commons-Lizenz. Lies das Original Artikel.

Bücher zum Thema

at InnerSelf Market und Amazon