In den letzten 10-Jahren wurden Hunderte klinische Studien durchgeführt, um ein Heilmittel für die Alzheimer-Krankheit zu finden. Sie alle haben versagt. Shutterstock

Die Vorstellung, dass ein geliebter Mensch nachlässt und seine Fähigkeit verliert, sich an seine wertvollsten Erinnerungen zu erinnern, ist verheerend. Für immer mehr Kanadier ist dies jedoch eine Tatsache. Eine Expertengruppe für Bevölkerungsgesundheit, die von der Alzheimer Society of Canada in 2015 einberufen wurde, schätzte dies Fast eine Million Kanadier werden an Alzheimer leiden.

Alzheimer ist die häufigste Form der Demenz und es wurde trotz der Bemühungen der Forscher noch keine Behandlung gefunden. Dies ist der Motor für die massive Finanzierung klinischer Studien, die nach einer Möglichkeit suchen, die Krankheit zu stoppen. Trotz Hunderten von Medikamentenstudien wurden seit 2003 keine neuen Behandlungen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Es ist klar, dass ein besseres Verständnis der Krankheit sowie eine Neubewertung der Behandlungsentwicklung erforderlich sind.

Was macht die Suche nach einer Behandlung so schwierig?

Als Doktorand im ersten Jahr in Psychologie an der Université du Québec à Montréal (UQAM) in Marc-André Bédards LaborIch benutze nukleare Bildgebung, um die Alzheimer-Krankheit zu untersuchen. Meine Forschung zielt darauf ab, Veränderungen in. Besser zu verstehen ein Neurotransmitter namens Acetylcholin bei Menschen mit früher Alzheimer-Krankheit. Acetylcholin ist eine Chemikalie, die es Neuronen ermöglicht, mit anderen Neuronen, Muskeln, Drüsen usw. zu kommunizieren.

Die wichtigsten Medikamente, die für die Alzheimer-Krankheit verschrieben werden, reagieren auf die Degeneration von Neuronen, die für die Übertragung von Acetylcholin durch das Gehirn verantwortlich sind. Die Neuronen, die es übertragen, befinden sich im Meynert-Basiskern, einem kleinen Bereich an der Vorderseite des Gehirns. Der Tod dieser Neuronen wird vermutet die Ursache der Aufmerksamkeits- und Gedächtnisstörungen gefunden bei Alzheimer-Krankheit. Die Medikamente helfen, den Verlust dieser Neuronen zu kompensieren, indem sie die Acetylcholin-Übertragung erhöhen, aber Sie haben wenig Einfluss auf den Krankheitsverlauf.


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Eine Hypothese unter Beschuss

Derzeit basiert die Suche nach Behandlungen, die das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamen oder stoppen können, hauptsächlich auf der Amyloid-Kaskaden-Hypthesis. Nach dieser Theorie beginnt die Krankheit, wenn der Körper Amyloidproteine ​​nicht richtig reinigt, was zu einer Ansammlung von mikroskopisch kleinen Plaques im Gehirn führt.

Den Ansatz zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit überdenken
Die Amyloidkaskaden-Hypothese zur Erklärung der Ursachen der Alzheimer-Krankheit wird zunehmend kritisiert. Shutterstock

Diese Plaques häufen sich jahrzehntelang an, noch bevor die ersten Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten. Sie verursachen dann die Dysfunktion von Tau, einem anderen Protein, das in Neuronen vorkommt und produziert neurofibrilläre Tangles in den Neuronen, was zu ihrem Tod führt.

Immer mehr Forscher kritisieren diese Hypothese.

Ungefähr jeder fünfte Senior hat eine signifikante Anhäufung von Plaques und wird dennoch niemals Alzheimer entwickeln. Es gibt sogar Fälle, in denen in Abwesenheit von Plaques Tau-Knäuel gefunden wurden, was die von der Hypothese vorhergesagte Ereignisfolge in Frage stellt. Darüber hinaus hatten Behandlungen, die entwickelt wurden, um die Amyloidproduktion zu reinigen oder zu verhindern, entweder keinen Einfluss auf das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit oder beschleunigten den kognitiven Abbau.

Alzheimer ist möglicherweise komplexer als ursprünglich angenommen, und Plaques können eher eine Folge früherer Veränderungen als der treibenden Kraft der Krankheit sein.

Reproduktion von Alzheimer bei Nagetieren

Bevor ein neues Medikament beim Menschen angewendet wird, muss es zunächst an Tieren getestet werden, um festzustellen, ob es wirksam und sicher ist. Die verwendeten Tiere, normalerweise Ratten oder Mäuse, müssen eine Pathologie entwickeln, die an Alzheimer beim Menschen erinnert.

Bei Alzheimer wird die Krankheit im Probanden durch genetische Manipulation hervorgerufen. Zum Beispiel haben Forscher Nagetiere geschaffen, die ein Gen tragen, das die Ansammlung von Plaques verursacht, die denen beim Menschen ähneln. Dies führt dazu, dass die Nagetiere Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsprobleme haben, ähnlich wie bei Alzheimer-Patienten.

Den Ansatz zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit überdenken
Um die Forschung zu verbessern, müssen bessere Tiermodelle gefunden werden, um die Mechanismen der Alzheimer-Krankheit besser darzustellen. Shutterstock

Tierversuche beruhen auf der Annahme, dass die Wirkungen von Behandlungen bei künstlich erkrankten Tieren denen beim Menschen ähnlich sind. Jedoch, Viele Tiermodelle der Alzheimer-Krankheit bilden die Amyloid-Kaskaden-Hypothese nach, was unvollkommen ist.

Da die Ursachen und Symptome nicht perfekt wiederhergestellt werden, kann eine Behandlung, die bei Nagetieren wirkt, beim Menschen nicht funktionieren. Dies bedeutet auch, dass Arzneimittel, die beim Menschen möglicherweise wirksam sind, beim Tier möglicherweise nicht wirksam sind.

Um die Forschung zu verbessern, müssen bessere Tiermodelle gefunden werden, um die Mechanismen der Alzheimer-Krankheit beim Menschen besser darstellen zu können, ohne auf genetische Mutationen angewiesen zu sein. Dies würde sie dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit beim Menschen seitdem ähnlicher machen 95 Prozent der Fälle beim Menschen werden nicht nur durch Gene verursacht. Solche Modelle könnten helfen, Behandlungen zu entwickeln, die sowohl bei Tieren als auch bei Menschen wirksam sind.

Die Herausforderungen der klinischen Forschung

Die Auswahl der Patienten in klinischen Studien kann ebenfalls eine ernsthafte Herausforderung darstellen. Eine Möglichkeit ist die Einnahme von Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit. Diese Patienten haben jedoch bereits die meisten Neuronen im basalen Vorderhirn verloren, so dass keine Chance mehr besteht, geistige Funktionen wiederherzustellen, ohne Medikamente wie die derzeit verwendeten zu verwenden.

Es wird auch angenommen, dass die Mechanismen hinter Alzheimer schwieriger zu stoppen sein könnten, da die Ereigniskaskade - Plaques und Verwicklungen - möglicherweise zu entwickelt ist, um gestoppt zu werden.

Aus diesem Grund wurden kürzlich Studien mit Patienten mit vorsymptomatischer Alzheimer-Krankheit durchgeführt. Diese Menschen entwickeln sehr wahrscheinlich die Krankheit und haben Anzeichen wie Plaques, auch wenn keine symptome erkennbar sind.

Auf diese Weise können Forscher den Einfluss der Behandlung auf die Wahrscheinlichkeit messen, dass über die Jahre Alzheimer-Symptome auftreten. Solche Tests folgen mindestens 1,000-Teilnehmern über einen Zeitraum von zwei Jahren in der Hoffnung, auch kleine Änderungen zu erkennen - was enorme Investitionen erfordert.

Vorbeugung: die beste Heilung

Vor dem Hintergrund dieser Herausforderungen gewinnen präventive Methoden an Interesse. Unter diesen, Körperliche Aktivitäten wie körperliche Betätigung können durch ihre antioxidativen Wirkungen dazu beitragen, den Ausbruch der Krankheit zu verlangsamen oder sogar zu verhindern.

Den Ansatz zur Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit überdenken
Leichte Aktivitäten wie Gehen verbessern die Gesundheit des Gehirns und verringern das Risiko, an Alzheimer zu erkranken. Shutterstock

Intensive körperliche Aktivität kann für einige Senioren entmutigend und in einigen Fällen unmöglich sein. Dr. Nicole L. Spartano und ihre Kollegen von der Boston University haben das herausgefunden Jede Stunde leichter körperlicher Aktivität wie Gehen würde die Gesundheit des Gehirns verbessern und möglicherweise das Risiko verringern, an Alzheimer zu erkranken.

Die Suche nach einem Wundermittel gegen Alzheimer ist bisher trotz enormer Anstrengungen von Wissenschaftlern und Forschern gescheitert. Um diese Herausforderung zu meistern, müssen Forscher ihre Herangehensweise an die Entwicklung und Erprobung von Arzneimitteln überdenken. Bis dahin sind Vorbeugung mit Diät, soziale Interaktion, körperliche Aktivität und kognitive Aktivität die bekanntesten Methoden zur Bekämpfung dieser schrecklichen Krankheit.

Über den Autor

Étienne Aumont, Studentin der Neurowissenschaften, Université du Québec à Montréal (UQAM)

Dieser Artikel wird erneut veröffentlicht Das Gespräch unter einer Creative Commons-Lizenz. Lies das Original Artikel.

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