Was verursacht die Parkinson-Krankheit?

Was verursacht die Parkinson-Krankheit?
Motorische Symptome von Parkinson sind Zittern, Steifheit und Langsamkeit oder Verlust der spontanen Bewegung. Lisa / Flickr, CC BY

Die Parkinson-Krankheit ist die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung in Australien, wobei geschätzte 70,000-Australier mit der Krankheit leben. Aufgrund seiner komplexen und schwächenden Natur ist Parkinson eine große Belastung für seine Betroffenen und eine große kosten für die Gesellschaft.

Wichtige motorische Symptome sind Zittern, Steifheit und Steifheit, Verlangsamung oder Verlust der spontanen Bewegung sowie mangelndes Gleichgewicht und Koordination. Nichtmotorische Symptome können ebenso schwächend sein wie Demenz, Verstopfung, Schmerzen, Schlafstörungen, Schwindel beim Aufstehen und sexuelle Funktionsstörungen. Nicht bei allen Parkinson-Patienten treten alle diese Symptome auf. Die Schwere der Symptome bei den Patienten, die Breite der Symptome, die Geschwindigkeit des Rückgangs und das Ansprechen auf die Therapie sind sehr unterschiedlich.

Derzeit gibt es keine Heilung oder ein Medikament, um das Fortschreiten der Grunderkrankung zu verlangsamen. Mittlerweile gibt es jedoch mehrere chirurgische Therapien und Medikamente, die bei der Behandlung der motorischen Symptome der Krankheit sehr wirksam sein können.

Es gibt einige bekannte Ursachen für die Parkinson-Krankheit, diese sind jedoch die Ausnahme. Die zugrunde liegenden Ursachen für sporadische Parkinson-Krankheit sind unbekannt und werden wahrscheinlich durch eine Reihe von Risikofaktoren beeinflusst - molekulare, genetische, Verhaltens- und Umweltfaktoren.

Bekannte Risikofaktoren

Altern

Das zunehmende Alter ist der größte Risikofaktor für die Parkinson-Krankheit. Jedoch ist nicht jeder, der altert, an Parkinson erkrankt (nur um 1-2%), und nicht jeder, der an Parkinson erkrankt ist, im fortgeschrittenen Alter (ungefähr 20% der Fälle beginnen vor dem Alter von 60).

Es ist wahrscheinlich, dass das Altern die Anfälligkeit des Gehirns für die bei Parkinson beobachtete Degeneration erhöht. Grundlegende Prozesse der Zelle, wie die mitochondriale Aktivität (Energieerzeugung) und der Proteinabbau, die Ermüdung mit dem Alter, wurden als Faktoren identifiziert, die am Zelltod beteiligt sind und zu den bei Parkinson beobachteten Symptomen führen.


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Eisen reichert sich mit zunehmendem Alter auch im Gehirn an, insbesondere bei Parkinson-Patienten. Zu viel Eisen kann zum Zelltod führen oxidativen Stress - eine chemische Reaktion vom Rosttyp. Tatsächlich treten seltene genetische Ursachen für eine Eisenerhöhung im Gehirn häufig als Parkinson auf.

Genetik

Ungefähr 15% der Personen mit Parkinson haben eine Familienanamnese der Krankheit, die einer der größten Risikofaktoren ist. In den meisten Fällen ist der genetische Beitrag jedoch komplex. Familiäre Mutationen können Parkinson auslösen und machen etwa 5% der Fälle aus.

Es gibt 18-chromosomale Genorte, die aufgrund ihrer Verknüpfung mit Parkinson als „PARK“ (PARK1-18) bezeichnet wurden. Es wurde jedoch eindeutig gezeigt, dass Mutationen in nur sechs Genen die Krankheit verursachen. Wissenschaftler versuchen immer noch, die Funktionen dieser Gene zu bestimmen und festzustellen, wie sie im Vergleich zum kranken Zustand normal interagieren.

Es wurde gezeigt, dass Varianten in anderen Genen das Parkinson-Risiko erhöhen, aber nicht jeder mit diesen Varianten entwickelt Parkinson. Dies zeigt die komplexen genetischen und ökologischen Wechselwirkungen, die der Krankheit zugrunde liegen.

Toxine

In 1983 injizierte eine Gruppe injizierender Drogenkonsumenten mit MPTP kontaminierte Drogen (1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetra-Hydropyridin). was zur Entwicklung von Parkinson-Symptomen führt. MPTP ist eine synthetische chemische Verbindung mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie das Herbizid Paraquat.

Paraquat und insbesondere MPTP werden routinemäßig in Laboratorien eingesetzt, um Parkinson bei Nagetieren auszulösen. Rotenon ist ein organisches Pestizid, das auch bei Nagetieren eine Parkinson-Neurodegeneration verursacht. Die bisherige Exposition gegenüber Pestiziden, insbesondere Paraquat und Rotenon, wurde in Studien auf der ganzen Welt wiederholt mit einem erhöhten Parkinson-Risiko in Verbindung gebracht.

Was verursacht die Parkinson-Krankheit?
Pestizide werden verwendet, um Laborratten Parkinson zu verabreichen.
Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A Meta-Analyse Die gemeldete Pestizidexposition war mit einem erhöhten Parkinson-Risiko bei einer Quote von 1.94 verbunden. Dies bedeutet, dass eine anhaltende Exposition gegenüber Pestiziden das Risiko für Parkinson nahezu verdoppelt. Es muss klargestellt werden, dass dies nur das Risiko von 1-2% auf 2-4% bei Personen über 50 erhöhen würde.

Paraquat ist ein weit verbreitetes Herbizid, während der Einsatz von Rotenon weltweit stark zurückgegangen ist. Die landwirtschaftlichen Praktiken haben sich über viele Jahre hinweg dramatisch verändert. Es ist möglich, dass das mit Pestiziden verbundene erhöhte Parkinson-Risiko den Einsatz dieser und anderer Chemikalien in einer Zeit widerspiegelt, in der sie weniger sicher gehandhabt wurden.

Metallindustrie

Manganismus ist eine Erkrankung mit Parkinson ähnlichen Symptomen, die durch chronische Exposition gegenüber dem Metall Mangan verursacht wird. Tierversuche haben gezeigt, dass die Eisenexposition im Säuglingsalter später im Zusammenhang mit der Parkinson-Neurodegeneration steht. Epidemiologische Beweise Die Exposition gegenüber Eisen und Schwermetallen ist nicht schlüssig (obwohl bei Parkinson unabhängig von der Umweltexposition wiederholt Eisen im Gehirn beobachtet wurde).

Verdacht auf Risikofaktoren

Schädeltrauma

Epidemiologische Studien Die Verknüpfung von Kopfverletzungen mit der Entwicklung von Parkinson war inkonsistent, wobei unterschiedliche Assoziationsstärken berichtet wurden.

Die Art des Kopftraumas scheint für die Risikobestimmung relevant zu sein. Verletzungen, die zu Gehirnerschütterungen oder Bewusstlosigkeit führen waren stärker mit der Parkinson-Krankheit verwandt.

Viele glauben, dass chronische Hirnschäden durch das Boxen dazu geführt haben, dass Muhammad Ali Parkinson entwickelte. Es ist jedoch nicht möglich, dies festzustellen Boxen auf jeden Fall führte zur Entwicklung von Ali Parkinson.

Was verursacht die Parkinson-Krankheit?Die meisten gehen davon aus, dass Muhammad Alis Boxkarriere zur Parkinson-Krankheit geführt hat. Youtube

Schutzfaktoren

Einige Studien haben vorgeschlagen Antioxidantien, Vitamine und Rauchen kann einen geringen schützenden Effekt auf die Entwicklung von Parkinson haben. Die Einnahme von Koffein wurde durchweg mit einem verringerten Parkinson-Risiko in Verbindung gebracht, insbesondere bei Männern. Bei Personen, die jemals Zigaretten geraucht haben, wurde eine niedrigere Parkinson-Inzidenz angegeben.

Die meisten der bisherigen Studien waren Fallkontrollstudien oder Querschnittserhebungen, bei denen die Tendenz zu Rückrufaktionen und Auswahlverzerrungen besteht. Diese Studien können keine Ursache bestimmen. Um die Ursachen von Parkinson weiter zu untersuchen, sind robustere epidemiologische Studien wie Kohortenstudien erforderlich, in denen große Populationen und Krankheitsfälle untersucht werden.

Die Hauptforschungsherausforderungen sind das Fehlen klarer Marker für die Krankheit, das Fehlen diagnostischer Tests und das spätere Erkrankungsalter. Die Parkinson-Forschung erfordert ein erhebliches Engagement von Gemeindemitgliedern, Forschern, gemeindenahen Interessengruppen, dem Gesundheitssektor, Regierungen und anderen Förderorganisationen.Das Gespräch

Über die Autoren

Darshini Ayton, wissenschaftlicher Mitarbeiter und Dozent an der Monash University; Narelle Warren, Dozentin für Anthropologie an der Monash University, und Scott Ayton, wissenschaftliche Mitarbeiterin am Florey Institut für Neurowissenschaften und psychische Gesundheit am Florey Institut für Neurowissenschaften und psychische Gesundheit

Dieser Artikel wird erneut veröffentlicht Das Gespräch unter einer Creative Commons-Lizenz. Lies das Original Artikel.


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