Wissenschaftler der Universität von Florida haben die Gentherapie erfolgreich eingesetzt, um den Appetit und das Gewicht bei übergewichtigen Tiermodellen zu kontrollieren, teilten sie diese Woche mit.
Obwohl es noch Jahre dauernde Tests am Menschen gibt, ist die Forschung vielversprechend, dass eine einzelne Injektion eines Tages eine praktikable Option für die Behandlung von Fettleibigkeit sein könnte, einem weit verbreiteten Gesundheitsproblem, das sich den meisten Kontrollbemühungen weiterhin entzieht. Die Forscher sollen ihre Ergebnisse am Donnerstag (6 / 10 / 99) auf der Jahrestagung der American Society of Gene Therapy in Washington, DC, vorstellen
"Dies wäre der Traum der Couch Potato: Sie können essen, was Sie wollen, aber schlank bleiben", sagte Sergei Zolotukhin, wissenschaftlicher Mitarbeiter am College of Medicine der UF für Molekulargenetik und Mikrobiologie.
Schätzungen zufolge sind 54-Prozent der Erwachsenen in den USA nach Angaben der National Institutes of Health übergewichtig. Laut einem Artikel von August 45 Scientific American kostet die Behandlung von Adipositas und den damit verbundenen Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Herzerkrankungen und Diabetes, mehr als 1996 Milliarden USD pro Jahr.
"Angesichts der zunehmenden Adipositas in den USA müssen wir Therapien entwickeln, die die mit Adipositas verbundenen Symptome lindern", sagte Harveen Dhillon, Doktorandin am College of Medicine im dritten Studienjahr des interdisziplinären biomedizinischen Wissenschaftsprogramms von UF. Dhillon ist der Hauptvortragende des Forschungsteams beim dieswöchigen Treffen.
Die UF-Wissenschaftler injizierten Mäusen und Ratten Gene, die die Produktion von zwei Verbindungen, die den Appetit kontrollieren und bereits im Körper-Leptin und im ziliären neurotrophen Faktor (CNTF) vorhanden sind, erhöhten.
Leptin ist ein natürlich vorkommendes Protein, das von Fettzellen produziert wird und den Appetit hemmt und den Energieaufwand erhöht. Es signalisiert dem Gehirn, dass das Gehirn appetitregulierende Signale abgibt. Zu diesen Signalen gehört das Neuropeptid Y, eine Chemikalie, von der UF-Forscher festgestellt haben, dass sie den Appetit anregt, sagte Satya Kalra, Professorin für Neurowissenschaften am UF College of Medicine. Es wird angenommen, dass dieser Prozess bei den meisten übergewichtigen Menschen fehlerhaft ist, so dass selbst hohe Leptinspiegel das Hungersignal nicht ausschalten.
"Das Konzept ist, dass es möglich ist, das Körpergewicht zu kontrollieren, wenn man die Produktion von Neuropeptid Y und anderen appetitanregenden Signalen durch Erhöhen des Leptinspiegels ausschaltet", sagte Kalra, der auch mit dem Gene Therapy Center von UF und dem Brain von UF verbunden ist Institut.
Die Forscher injizierten Leptin produzierende Gene in fettleibige Mäuse, die das Protein nicht produzierten. Um die Gene zu liefern, verwendeten die Forscher ein molekulares Vehikel, das als Adeno-assoziiertes Virus bekannt ist, ein harmloses Virus, das bereits in der Mehrheit der erwachsenen menschlichen Bevölkerung existiert. Die Gene wurden entwickelt, um Passagiere im Fahrzeugvirus zu sein.
In den Mäusen waren die Gene in ihre Zellen integriert und wirkten wie kleine Fabriken, die erhöhte Leptinwerte produzierten. Das Ergebnis war Gewichtsverlust in weniger als drei Wochen. Normale, magere Ratten, denen die Leptin-Gene gegeben wurden, behielten ihr Körpergewicht für die Dauer des Experiments von drei Monaten bei.
Da einige übergewichtige Menschen gegen Leptin resistent sind, experimentierte das Forscherteam auch mit einem alternativen appetitunterdrückenden Protein, CNTF.
"CNTF wird von Natur aus nicht aus einer Zelle ausgeschieden, aber wir wollten, dass es ausgeschieden wird und in das Gehirn gelangt und den Zellen signalisiert, dass die Person aufhören sollte zu essen", sagte Zolotukhin. "Also mussten wir CNTF neu gestalten und ein Sekretionssignal setzen, das es nun aus der Zelle in den Kreislauf befördert."
Das verstärkte CNTF-Gen wurde in das Adeno-assoziierte Virus inseriert und Ratten verabreicht. Nach sechs Wochen beobachteten die Forscher bei den Ratten eine Abnahme des Körpergewichts und der Nahrungsaufnahme ähnlich der bei den mit dem Leptingen behandelten Mäusen. Die CNTF-Ratten wurden sechs Monate lang beobachtet und hatten keine Nebenwirkungen.
UF-Forscher versuchen nun, andere Proteine zu evaluieren, die die Appetitkontrolle beeinflussen. Kalra sagte, dass die Anwendung dieser Medikamente beim Menschen noch in ferner Zukunft liegt. Klinische Studien zur CNTF- und Leptin-Gentherapie beim Menschen werden erst genehmigt, wenn Forscher nachweisen können, dass diese Gentherapien sicher und ohne Nebenwirkungen sind.
Aktuelle UF Health Science Center-Pressemitteilungen sind abrufbar unter www.health.ufl.edu/hscc/index.html. Donnerstag, Mai 20, 1999 University of Florida Health Science Center und Shands HealthCare. Für weitere Informationen, rufen Sie bitte 352 / 392 2755-oder E-Mail:
