Diese Fettsäure, die im Labor gemacht wird, bekämpft Entzündung

Diese Fettsäure, die im Labor gemacht wird, bekämpft Entzündung

Es ist ein heiß diskutiertes, hoch recherchiertes Thema: Welche Fette sind gut für uns und welche nicht?

Viele Wissenschaftler gehen davon aus, dass oxidierte Fettsäuren Entzündungen verursachen und fördern. Ein Beispiel ist das Low Density Lipoprotein (LDL), ein Transportmittel für Cholesterin und Fettsäuren, das jede Zelle benötigt und aus dem Blut entnimmt. Übermäßige Mengen von LDL verursachen Atherosklerose.

"Diese Substanz hat ein sehr hohes Potenzial für den Einsatz gegen verschiedene entzündliche Erkrankungen wie Psoriasis und Colitis oder sogar Autoimmunkrankheiten wie Multiple Sklerose."

Dies ist ein Entzündungsprozess, bei dem Schaummakrophagen (Fängerzellen), die zu viel LDL oder andere Lipide enthalten, sich an Arterienwänden ablagern und Plaque bilden. Wenn die Plaque in den Blutkreislauf freigesetzt wird, kann sie in den kleinen Blutgefäßen stecken bleiben und einen Schlaganfall oder Herzinfarkt verursachen.

LDL gilt als "schlechtes Cholesterin" im Gegensatz zu "High Density Lipoprotein" (HDL), dem "guten Cholesterin", und gilt als besonders gefährlich, wenn die Fettsäuren in LDL oxidiert werden.

Manfred Kopf, Professor an der ETH Zürich, und sein Team beschäftigten sich mit der Frage, wie Fettsäuren entzündliche Prozesse im Körper beeinflussen. Sie waren besonders interessiert an der Rolle von oxidierten Lipiden.

Als das Team Fresszellen (Makrophagen) in eine Zellkultur einbrachte und ihnen sowohl LDL als auch die oxidierte Form zuführte, erhielten sie ein unerwartetes Ergebnis: Das oxidierte LDL hemmte die Sekretion von proinflammatorischen Signalstoffen in den Makrophagen, die die Entzündung unterdrückten.


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"Dieser Befund war überraschend. Es widersprach der herkömmlichen Denkweise und war schwer zu veröffentlichen, zumal einige Publikationen zu dem Schluss gekommen waren, dass oxidierte Fettsäuren Entzündungen fördern ", erinnert sich Kopf.

Ihre Ergebnisse führten sie zu einer anderen Schlussfolgerung: "Wenn Fettsäuren verbrannt werden, bilden sich verschiedene Oxidationsprodukte, die eine Entzündung hemmen."

Stark entzündungshemmend

In Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Prof. Köfeler an der Karl-Franzens-Universität Graz stellten die Forscher fest, dass bei der Oxidation von Fettsäuren Dutzende verschiedener Oxidationsprodukte entstehen. Ihre Zusammensetzung hängt von der Oxidationsdauer und dem Oxidationsmittel ab.

Erick Carreira, Chemieprofessor in Zürich, und seine Gruppe gelang es schließlich, einige dieser Lipide im Labor wieder herzustellen, darunter zwei Epoxyisoprostane (EI und EC).

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In ihrer chemischen Struktur sind sie den Prostaglandinen sehr ähnlich, die im Körper durch spontane Oxidation von Arachidonsäure - zum Beispiel in tierischem Fett - gebildet werden. Im Gegensatz zu den pro-inflammatorischen Prostaglandinen E2 und A2 fanden die Forscher jedoch heraus, dass die beiden Epoxyisoprostane EI und EC entzündungshemmend wirken.

Carreira und sein Team fanden auch neue Synthesewege, um die EC chemisch zu verändern. Eine Variante, die von den Forschern als cyclo-EC bezeichnet wurde, scheint eine besonders starke entzündungshemmende Wirkung zu haben, deren Wirksamkeit 50-mal höher ist als die eines bekannten endogenen EC-ähnlichen Lipids.

Entzündliche Krankheiten behandeln?

Durch Experimente an Mäusen konnten die Forscher zeigen, dass EC und Cyclo-EC die Auswirkungen von bakterieller Pneumonie abschwächen können. Sie entdeckten auch, wie die entzündungshemmende Wirkung in Makrophagen zustande kommt.

Kopf und Carreira haben jetzt patentierte den Stoff Cyclo-EC und seine Syntheseroute.

"Diese Substanz hat ein sehr hohes Potenzial für den Einsatz gegen verschiedene entzündliche Erkrankungen wie Psoriasis und Colitis oder sogar Autoimmunkrankheiten wie Multiple Sklerose", sagt Kopf. "Das Patent könnte helfen, Pharmaunternehmen auf diese Medikamentenklasse aufmerksam zu machen."

Der Forscher hofft, dass er ein Unternehmen zur Weiterentwicklung bewegen kann.

"Derzeit gibt es noch keine pharmakokinetische Studie, weshalb Unternehmen zögerlich sind, sich damit zu befassen", gibt er zu. Solche Studien werden klären, wie sich ein Medikament im Körper ausbreitet und wie schnell es abgebaut wird.

Quelle: ETH Zürich

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