Warum haben wir keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit? Derzeit lindern die einzigen zugelassenen Medikamente gegen Alzheimer lediglich einige der Symptome - teilweise und vorübergehend -, verhindern jedoch nicht das Fortschreiten der Krankheit. (Shutterstock)

Als Forscher, der die Alzheimer-Krankheit untersucht, und als Neurologe, der sich um Menschen mit Alzheimer kümmert, teile ich die Frustration, ja die Wut von Menschen und Familien, wenn ich ihnen sage, dass ich kein Heilmittel anbieten kann.

Im vergangenen Jahr haben Wissenschaftler COVID-19, eine bisher unbekannte Krankheit, in Angriff genommen und innerhalb weniger Monate wirksame neue Impfstoffe entwickelt. Im gleichen Zeitraum, die Liste der Alzheimer-Behandlungsfehler wurden länger. Zur Zeit, die einzigen zugelassenen Medikamente gegen Alzheimer lindern Sie lediglich einige der Symptome - teilweise und vorübergehend -, aber verhindern Sie nicht das Fortschreiten der Krankheit.

Obwohl es zuerst offiziell war vor 115 Jahren beschriebenund natürlich gab es schon lange vorher, wir haben immer noch kein Heilmittel für diese verheerende Krankheit. Warum?

Beginnen wir damit, dem Geld zu folgen. Seit Jahren weisen Patientenvertreter auf die steigenden Maut- und Ballonkosten von Alzheimer hin, wenn die Weltbevölkerung altert. Alzheimer ist stark unterfinanziert im Vergleich zu Krebs, Herzerkrankungen, HIV / AIDS und sogar COVID-19.


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Leider trägt die falsche Annahme, dass Alzheimer nur ältere Menschen betrifft, zu dieser Unterfinanzierung bei. Jedoch, Fünf bis 10 Prozent der Menschen mit Alzheimer sind unter 65 Jahre alt;; Einige sind sogar in den Vierzigern. Alzheimer ist auch eine Krankheit der ganzen Familie, die verursacht Angstzustände, Depressionen und Erschöpfung bei Pflegepersonen und Angehörige, die unverhältnismäßig hohe sozioökonomische Kosten verlangen.

Widersprüchliche Theorien

Die Finanzierung ist hier nicht das einzige Problem. Das menschliche Gehirn ist äußerst komplex und die Alzheimer-Krankheit ist die komplexeste Erkrankung des Gehirns. Die Herausforderungen, die sich aus dieser Kollision von Komplexitäten ergeben, spiegeln sich in den vielen konkurrierenden Theorien der Alzheimer-Krankheit wider.

Die am meisten altehrwürdige Theorie ist, dass Alzheimer durch verursacht wird fehlgefaltete Proteine dieses Aggregat oder Klumpen, das Gehirnzellen abtötet und die Symptome von Gedächtnisverlust und verminderter Kognition hervorruft. Ursprünglich war der Schuldige an dieser Fehlfaltung ein Protein namens Beta-Amyloid. In jüngerer Zeit hat sich ein anderes Protein, Tau, als möglicher Beitrag herausgestellt.

Warum haben wir keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit? Die Proteinfehlfaltung hinter der Alzheimer-Krankheit kann Beta-Amyloid- oder Tau-Proteine ​​umfassen. (AP Foto / Evan Vucci)

Obwohl eine Fülle von Forschungsdaten diese Proteinfehlfaltungstheorie, die als Amyloidhypothese bezeichnet wird, unterstützt hat, Mehrere Medikamente, die die toxischen Proteinfehlfaltungsprozesse des Gehirns blockieren sollen, sind in Studien am Menschen wiederholt gescheitert. Tatsächlich, in den letzten zwei Jahrenmehrere große klinische Studien basierend auf der führenden Hypothese des Feldes - dass die Reduzierung des Gehalts an aggregiertem Beta-Amyloid, das das Gehirn von Alzheimer-Patienten durcheinander bringt, das Fortschreiten der Krankheit stoppen würde - ist dramatisch gescheitert.

Und so gibt es viele andere Theorien. Ein neuer Schwergewichts-Anwärter ist die Neuroinflammationstheorie von Alzheimer, was darauf hindeutet, dass die Krankheit durch eine übermäßige Freisetzung von toxischen entzündliche Chemikalien aus Immunzellen im Gehirn genannt Mikroglia. Medikamente, die gegen diese Theorie entwickelt wurden, unterscheiden sich grundlegend von denen, die sich mit der Amyloid-Hypothese befassen, und befinden sich noch in einem frühen Stadium des Entwicklungsprozesses.

Eine andere Theorie besagt, dass Alzheimer ein Krankheit der Synapsen, die die Verbindungen zwischen Gehirnzellen sind, und noch eine andere legt nahe, dass Alzheimer eine ist Krankheit der Mitochondrien, eine Struktur, die für die Energieerzeugung in jeder Gehirnzelle von zentraler Bedeutung ist.

Herausforderungen bei der Suche nach einem Heilmittel

Der Weg zu einer Heilung wird nicht einfach sein, und selbst wenn diese Theorien zur Entwicklung von Medikamenten führen, Diese Medikamente können aus einer Vielzahl anderer Gründe versagen.

Alzheimer ist eine sehr lange, chronische Krankheit, die wahrscheinlich 20 bis 30 Jahre vor dem Auftreten der ersten Symptome auftritt. Die Gabe des Arzneimittels, wenn eine Person symptomatisch wird, kann zu spät sein, um einen Unterschied zu machen. Aber wir sind nicht in der Lage, es 30 Jahre vor den ersten Symptomen zu diagnostizieren, und selbst wenn wir könnten, müssten wir die Ethik berücksichtigen, ein potenziell toxisches Medikament langfristig an jemanden zu verabreichen, bei dem möglicherweise eine Krankheit auftritt oder nicht drei Jahrzehnte.

Im Gegensatz zur Entwicklung von Antibiotika, bei denen die Forscher innerhalb weniger Tage wissen, ob das Medikament wirkt, erfordert die chronische Natur von Alzheimer lange, teure Studien - Jahre dauern -, bevor eine Antwort gefunden werden kann. Diese Zeit und Kosten sind ein weiteres Hindernis für die Arzneimittelentwicklung.

Ein letztes Problem ist, dass Alzheimer möglicherweise nicht nur eine Krankheit ist. Es kann sich tatsächlich um eine Sammlung ähnlicher Krankheiten handeln. Ein 52-Jähriger mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit hat zweifellos einen anderen klinischen Verlauf als ein 82-Jähriger mit spät einsetzender Alzheimer-Krankheit. Funktioniert ein Medikament, das bei einem 82-Jährigen wirkt, auch bei einer 52-Jährigen? Vielleicht, vielleicht auch nicht.

Zum Glück findet trotz dieser vielen Hürden eine Fülle faszinierender und ermutigender Forschungsarbeiten in Labors auf der ganzen Welt statt. Die Erfolge der Wissenschaft und der Pharmaindustrie gegen viele andere Krankheiten im letzten Jahrhundert sind oft auf die Ernte tief hängender Früchte zurückzuführen. Die Alzheimer-Krankheit ist keine niedrig hängende Frucht, sondern der Apfel ganz oben auf dem Baum, und Wissenschaftler müssen auf dem Weg zu einer Heilung viele Äste erklimmen, von denen viele noch nie betreten wurden. Aber wir werden es schaffen.Das Gespräch

Über den Autor

Donald Weber, Professor für Chemie und Direktor des Krembil-Forschungsinstituts, University Health Network, Universität

Toronto

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