Amyloid-Plaques sind eine Ursache für die Alzheimer-Krankheit. Design_Cells / Shutterstock

Obwohl herum eins in 14 Leuten Über 65 haben Alzheimer, es gibt immer noch keine Heilung und keine Möglichkeit, das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. Aber a aktuellen Studie könnte uns der Vorbeugung von Alzheimer einen Schritt näher bringen. Der Versuch, der an Tieren durchgeführt wurde, hat ergeben, dass ein bestimmtes Molekül den Aufbau eines toxischen Proteins verhindern kann, von dem bekannt ist, dass es Alzheimer im Gehirn verursacht.

Seit 1906 wissen Forscher, dass Amyloid-Plaques eine Ursache für die Alzheimer-Krankheit sind. Diese Plaques sind hartnäckige und klebrige Ablagerungen, die sich in unserem Gehirn ansammeln und ein Protein namens Beta-Amyloid enthalten. Dieses Protein stand im Mittelpunkt vieler Studien, und wir haben viel darüber gelernt, was es bewirkt und wie es zum Absterben von Nervenzellen führt.

Beta-Amyloid greift zuerst die Kommunikationsnetze zwischen unseren an Nervenzellen (Synapsen genannt) und erstickt dann die Nervenzellen. Diese durch Amyloid verursachte Schädigung der Nervenzellen trägt zu den Symptomen der Alzheimer-Krankheit bei. Derzeit gibt es kein Medikament, das die Menge an Amyloid-Plaque, die sich im Gehirn ansammelt, verändern oder die Entstehung dieses Aufbaus verhindern kann.

Beta-Amyloid stammt von einem Protein namens Amyloid-Vorläuferprotein (APP), das sich in unserem Körper befindet - nicht nur in unserem Gehirn. Die APP-Proteinfamilie ist an einer Vielzahl von biologischen Funktionen beteiligt, von der Herstellung anderer Proteine ​​bis hin zu Kontrolle der Kommunikation zwischen Nervenzellen.

Wenn jedoch größere APP-Moleküle vom Körper in kleinere Fragmente aufgeteilt werden, können sie zwei Wege gehen. Einer dieser Wege ist nicht mit einer Krankheit verbunden, während der andere Weg gezeigt wurde Ebenen erhöhen von Beta-Amyloid. Wenn wir uns den Weg ansehen, der zur Alzheimer-Krankheit führt, haben Wissenschaftler ein Enzym identifiziert, das als bekannt ist Gamma-Sekretase als Schlüsselspieler in Umwandlung von APP in Beta-Amyloid.

Wissenschaftler haben lange versucht, auf Gamma-Sekretase abzuzielen, um den klebrigen Aufbau von Beta-Amyloid, das Plaques bildet, zu stoppen. Trotz dieser Erkenntnisse bemühen wir uns, die Wirkung der Gamma-Sekretase zu hemmen weitgehend gescheitert sindEinige Studien weisen darauf hin, dass eine Hemmung die Abnahme der Gehirnfunktion erhöhen kann.

Experimentelles Molekül

Eine kürzlich durchgeführte Studie verfolgte jedoch einen anderen Ansatz als in der Vergangenheit. Anstatt zu versuchen, die Gamma-Sekretase abzuschalten, versuchten sie stattdessen, ihre Aktivität herunterzufahren. Dazu mussten die Forscher neue Moleküle erzeugen, die die Aktivität der Gamma-Sekretase verändern und Schutz vor Beta-Amyloid-Ablagerungen vor dem Aufbau im Gehirn bieten.

Das Team generierte drei interessante Verbindungen, da sie in sehr geringen Konzentrationen arbeiteten - etwas, das für die Herstellung neuer Medikamente von entscheidender Bedeutung ist. Die Forscher versuchten dann, eine dieser Verbindungen voranzutreiben und sie in einem Tiermodell der Alzheimer-Krankheit zu testen.

Zu diesem Zweck verwendeten sie Mäuse, die verändert worden waren, um mehr Beta-Amyloid zu erzeugen - und zeigten so einige Anzeichen der Alzheimer-Krankheit. Die Mäuse wurden drei Monate lang mit einer täglichen Verabreichung der Verbindung behandelt. Das Ergebnis war eine Verringerung der Menge an Beta-Amyloid im Gehirn um die Hälfte. Obwohl andere Studien ähnliche Ergebnisse in erbracht haben TiermodelleDie Ergebnisse dieser Studie sind signifikant, da diese Verbindung nicht nur zur Behandlung von Demenz, sondern auch zur Vorbeugung von Demenz eingesetzt werden kann.

Sie bemerkten auch andere Veränderungen im Gehirn von Mäusen, die mit diesem Molekül behandelt wurden. Das Molekül dämpfte die Reaktion der Immunzellen des Gehirns. die Mikroglia. Obwohl diese Zellen für die Gesundheit des Gehirns wichtig sind, können sie auch schädlich sein, wenn sie überaktiviert werden - was bei der Alzheimer-Krankheit der Fall ist. Dies zeigt, dass die Vorteile des Arzneimittels zweifach sein können.

Wohin verreisen?

Der nächste Schritt, um Menschen mit Demenz mit dieser Verbindung zu versorgen, besteht darin, klinische Studien durchzuführen, um die Laborergebnisse zu validieren. Dies ist oft der Punkt, an dem die Laborarbeit ihr Versprechen nicht einhält.

Obwohl die Forscher viel Forschung betrieben haben, um dieser Verbindung eine Erfolgschance zu geben, ist die Erfolgsrate für Medikamente, die auf unser Gehirn abzielen, hoch um 6%. Frühere Gamma-Sekretase-Modulatoren haben sich aufgrund der von den Teilnehmern berichteten Nebenwirkungen nicht zu Arzneimitteln entwickelt.

Das in dieser Studie getestete Molekül hat jedoch den Vorteil, dass es wirksamer ist, was letztendlich dazu führt, dass weniger Molekül benötigt wird, um eine Wirkung auf die Benutzer zu erzielen. Wenn es in klinische Studien aufgenommen würde, würden Forscher nach einer Vielzahl von Ergebnissen suchen, um ein positives Ergebnis zu beweisen, beispielsweise ob es die Leistung eines Gedächtnistests einer Person verbessert. Versuche werden wahrscheinlich auch beinhalten Gehirn-Scans strukturelle Veränderungen zu überwachen und Verfolgen Sie Beta-Amyloid-Ablagerungen im Gehirn.

Die Anzeichen für ein weiteres Molekül sind positiv, aber beim Übergang vom Labor zur Klinik haben viele Moleküle die Erwartungen nicht erfüllt. Es wird jedoch ein weiteres Molekül für den Versuch hinzugefügt, das erforderlich ist, da die Forscher weiterhin nach Erleichterung für Menschen suchen, die mit Alzheimer leben, und für diejenigen, die auf eine Diagnose warten.

Über den Autor

Mark Dallas, außerordentlicher Professor für Zelluläre Neurowissenschaften, University of Reading

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