Die Beweise für die Wirksamkeit von Psilocybin bei der Behandlung von Depressionen verdichten sich. Cannabis_Pic/Shutterstock

Bis zu 30 % der Menschen mit Depressionen sprechen nicht auf die Behandlung an mit Antidepressiva. Dies kann auf Unterschiede in der Biologie zwischen den Patienten zurückzuführen sein und darauf, dass es oft lange dauert, bis die Medikamente ansprechen – manche Menschen geben nach einer Weile auf. Daher ist es dringend notwendig, das Repertoire an Medikamenten zu erweitern, die Menschen mit Depressionen zur Verfügung stehen.

In den letzten Jahren hat sich die Aufmerksamkeit auf Psychedelika wie z Psilocybin, der Wirkstoff in „Magic Mushrooms“. Trotz einer Reihe von klinischen Studien, die zeigen, dass Psilocybin Depressionen schnell behandeln kann, einschließlich z krebsbedingte Angst und Depression, ist wenig darüber bekannt, wie Psilocybin tatsächlich wirkt, um Depressionen im Gehirn zu lindern.

Jetzt haben zwei aktuelle Studien, die im New England Journal of Medicine und Nature Medicine veröffentlicht wurden, etwas Licht auf diesen mysteriösen Prozess geworfen.

Psilocybin ist ein Halluzinogen, das die Reaktion des Gehirns auf eine Chemikalie namens Serotonin verändert. Wenn es von der Leber (in „Psilocin“) abgebaut wird, verursacht es bei Benutzern einen veränderten Bewusstseins- und Wahrnehmungszustand.

Frühere Studien, bei denen funktionelle MRT (fMRI)-Gehirnscans verwendet wurden, haben gezeigt, dass Psilocybin die Aktivität im Gehirn zu reduzieren scheint medialen präfrontalen Kortex, ein Bereich des Gehirns, der hilft, eine Reihe kognitiver Funktionen zu regulieren, darunter Aufmerksamkeit, Hemmungskontrolle, Gewohnheiten und Gedächtnis. Die Verbindung verringert auch die Verbindungen zwischen diesem Bereich und dem hinteren cingulären Kortex, einem Bereich, der möglicherweise eine Rolle bei der Regulierung von Gedächtnis und Emotionen spielt.

Eine aktive Verbindung zwischen diesen beiden Hirnarealen ist normalerweise ein Merkmal der „Netzwerk im Standardmodus“. Dieses Netzwerk ist aktiv, wenn wir uns ausruhen und uns nach innen konzentrieren, uns vielleicht an die Vergangenheit erinnern, uns die Zukunft vorstellen oder über uns selbst oder andere nachdenken. Indem es die Aktivität des Netzwerks reduziert, beseitigt Psilocybin möglicherweise die Beschränkungen des inneren „Selbst“ – wobei die Benutzer von einem „offenen Geist“ mit einer erhöhten Wahrnehmung der Welt um sie herum berichten.

Interessanterweise ist Grübeln, ein Zustand des „Feststeckens“ in negativen Gedanken, insbesondere über sich selbst, ein Kennzeichen von Depressionen. Und wir wissen, dass Patienten mit einem höheren Grad an negativem Grübeln dazu neigen, dies zu zeigen erhöhte Aktivität des Netzwerks im Standardmodus im Vergleich zu anderen Netzwerken im Ruhezustand – sie reagieren buchstäblich weniger auf die Welt um sie herum. Es bleibt jedoch abzuwarten, ob die Symptome der Depression diese veränderte Aktivität verursachen oder ob diejenigen mit einem aktiveren Netzwerk im Standardmodus anfälliger für Depressionen sind.

Neue Ergebnisse

Der überzeugendste Beweis dafür, wie Psilocybin wirkt, stammt von a doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie (der Goldstandard klinischer Studien), die eine Gruppe depressiver Menschen, die Psilocybin einnahmen, mit denen verglich, die das bestehende Antidepressivum einnahmen Escitalopram – etwas, das noch nie zuvor gemacht wurde. Die Studie wurde mithilfe von fMRT-Gehirnscans weiter analysiert und die Ergebnisse mit anderen fMRT-Ergebnissen verglichen aus einer anderen kürzlich durchgeführten klinischen Studie.

Nur einen Tag nach der ersten Psilocybin-Dosis zeigten fMRT-Messungen eine allgemeine Zunahme der Konnektivität zwischen den verschiedenen Netzwerken des Gehirns in der Regel in diesen reduziert mit schweren Depressionen. Das Netzwerk im Standardmodus wurde gleichzeitig reduziert, während die Konnektivität zwischen ihm und anderen Netzwerken erhöht wurde – eine Bestätigung früherer, kleinerer Studien.

Die Dosis erhöhte die Konnektivität bei manchen Menschen stärker als bei anderen. Aber die Studien zeigten, dass die Menschen, die den größten Schub in der Verbindung zwischen den Netzwerken hatten, sechs Monate später auch die größte Verbesserung ihrer Symptome hatten.

 MRT-Scan, der das Netzwerk im Standardmodus zeigt. wikipedia

Die Gehirne von Personen, die Escitalopram einnahmen, zeigten dagegen sechs Wochen nach Beginn der Behandlung keine Veränderung der Konnektivität zwischen dem Standardmodus und anderen Gehirnnetzwerken. Es ist möglich, dass Escitalopram zu einem späteren Zeitpunkt Veränderungen bewirkt. Aber der schnelle Beginn der antidepressiven Wirkung von Psilocybin bedeutet, dass es ideal für Menschen sein könnte, die nicht auf bestehende Antidepressiva ansprechen.

Die Studie legt nahe, dass die beobachtete Wirkung darauf zurückzuführen sein könnte, dass Psilocybin eine konzentriertere Wirkung auf Rezeptoren im Gehirn hat, die als „serotonerge 5-HT2A-Rezeptoren“ bezeichnet werden, als Escitalopram. Diese Rezeptoren werden durch Serotonin aktiviert und sind in allen Gehirnbereichen des Netzwerks aktiv, einschließlich des Netzwerks im Standardmodus. Wir wissen bereits, wie hoch die Bindung von Psilocybin an diese Rezeptoren ist führt zu psychedelischen Effekten. Wie genau ihre Aktivierung zu Änderungen in der Netzwerkkonnektivität führt, muss jedoch noch untersucht werden.

Das Ende der klassischen Antidepressiva?

Dies wirft die Frage auf, ob eine veränderte Aktivität der Gehirnnetzwerke für die Behandlung von Depressionen erforderlich ist. Viele Menschen, die traditionelle Antidepressiva einnehmen, berichten immer noch von einer Verbesserung ihrer Symptome ohne sie. Tatsächlich zeigte die Studie, dass beide Gruppen sechs Wochen nach Beginn der Behandlung eine Verbesserung ihrer Symptome berichteten.

Nach einigen Bewertungsskalen für Depressionen hatte Psilocybin jedoch die größte Wirkung auf das allgemeine geistige Wohlbefinden. Und ein größerer Anteil der mit Psilocybin behandelten Patienten zeigte ein klinisches Ansprechen im Vergleich zu denen, die mit Escitalopram behandelt wurden (70 % gegenüber 48 %). Mehr Patienten in der Psilocybin-Gruppe befanden sich auch nach sechs Wochen noch in Remission (57 % gegenüber 28 %). Die Tatsache, dass einige Patienten immer noch nicht auf Psilocybin ansprechen oder nach der Behandlung einen Rückfall erleiden, zeigt, wie schwierig es sein kann, Depressionen zu behandeln.

Darüber hinaus unterstützten Fachleute für psychische Gesundheit beide Behandlungsgruppen während und nach der Studie. Der Erfolg von Psilocybin ist groß abhängig von der Umgebung, in der es aufgenommen wird. Dies bedeutet, dass es eine schlechte Idee ist, es zur Selbstmedikation zu verwenden. Außerdem wurden die Patienten basierend auf ihrer Vorgeschichte sorgfältig für die Psilocybin-unterstützte Therapie ausgewählt, um das Risiko einer Psychose und anderer Nebenwirkungen zu vermeiden.

Ungeachtet der Vorbehalte sind diese Studien unglaublich vielversprechend und bringen uns der Erweiterung der verfügbaren Behandlungsoptionen für Patienten mit Depressionen näher. Darüber hinaus sind verinnerlichte negative Denkprozesse nicht spezifisch für Depressionen. Zu gegebener Zeit können auch andere Störungen wie Sucht oder Angst von einer Psilocybin-unterstützten Therapie profitieren.

Über den Autor

Clare Tweedy, Lehrbeauftragter für Neurowissenschaften, University of Leeds

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