Eine Studie an Mäusen deutet darauf hin, dass im Auge Cholesterin-Stoffwechsel gezielt helfen Progression einer schweren Form der altersbedingten Makula-Degeneration (AMD) verhindern kann, eine der häufigsten Ursachen für Erblindung bei älteren Amerikaner.
Bei AMD handelt es sich um die Makula, den zentralen Teil der Netzhaut, der es uns ermöglicht, geradeaus zu schauen und detaillierte Bilder zu sehen. Bei einer Art fortgeschrittener AMD wachsen abnormale Blutgefäße und leiten Flüssigkeit und Blut in die Makula, wodurch das zentrale Sehen verdunkelt wird. Ohne Behandlung verlieren die meisten Patienten mit dieser Form der AMD, die als neovaskuläre oder „feuchte“ AMD bezeichnet wird, die Fähigkeit, Gesichter zu fahren, zu lesen und zu erkennen. Es gibt zwar Entsprechungen, birgt jedoch das Risiko von Komplikationen, und es gibt keine Heilung.
Die Ursachen der neovaskulären AMD sind unklar. Ein Kennzeichen von AMD ist das Auftreten von Drusen, gelbe Ablagerungen unter der Netzhaut, die Cholesterin und andere Verunreinigungen enthalten. Kleine Drusen sind ein normaler Teil des Alterns, aber größere Drusen sind häufig bei Patienten mit AMD gefunden. Drusen und das Cholesterin in ihnen haben Hauptverdächtigen in AMD gewesen. Studien haben auch Cholesterin-Stoffwechsel-Gene mit AMD Risiko verbunden.
Ein Team um Dr. Rajendra Apte von der Washington University in St. Louis vermutete, dass Makrophagen, eine Art Immunzelle, eine Rolle bei der Entwicklung von AMD spielen könnten. Diese Zellen fangen und verschlingen Trümmer. In früheren Arbeiten stellte das Team fest, dass Makrophagen normalerweise dazu beitragen, das Wachstum neuer Blutgefäße im Auge zu begrenzen, die Zellen jedoch mit dem Alter diese Fähigkeit verlieren. Ihre weiteren Untersuchungen wurden zum Teil vom National Eye Institute (NEI), vom National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) und vom National Institute of Diabetes sowie von Verdauungs- und Nierenkrankheiten (NIDDK) finanziert. am April 2, 2013.
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Das Team untersuchte den Cholesterin-Metabolismus in Makrophagen von jungen und alten Mäusen. Sie fanden heraus, dass Makrophagen aus älteren Mäusen niedrigere Mengen an ABCA1 aufwiesen, einem Protein, das Makrophagen benötigen, um Cholesterin in den Blutkreislauf freizusetzen. Sie fanden auch niedrigere ABCA1-Spiegel in Blutzellen (der Makrophagenquelle) bei älteren Menschen (Alter 67-87) als bei jüngeren Menschen (Alter 25-34).
Die Forscher züchteten dann Makrophagen zusammen mit Blutgefäßzellen. Junge Makrophagen hinderten Blutgefäßzellen effizient an der Vermehrung, alte Makrophagen jedoch nicht. Durch das Löschen des ABCA1-Gens in jungen Makrophagen verhalten sie sich wie alte Makrophagen. Als nächstes versuchten die Forscher, alte Makrophagen mit einem Medikament zu behandeln, von dem bekannt ist, dass es den Cholesterintransport in den Zellen verbessert, indem es die ABCA1-Spiegel erhöht. Das Medikament, das als Leber-X-Rezeptor (LXR) -Agonist bezeichnet wird, verjüngt alte Makrophagen und ermöglicht ihnen, das Wachstum von Blutgefäßzellen zu hemmen.
Schließlich testeten die Forscher die LXR-Agonisten bei Mäusen mit einer Augenverletzung, die abnorme Wachstum von Blutgefäßen ähnlich wie in neovaskulären AMD gesehen Sporen. Augentropfen des Medikaments deutlich reduziert die Wachstum von Blutgefäßen.
Im Idealfall sollten Makrophagen Cholesterin aufnehmen, verarbeiten und in den Blutkreislauf spucken “, sagt Apte. In AMD glauben wir, dass die Zellen Cholesterin aufnehmen, es aber nicht ausspucken können. So erhalten Sie diese entzündeten Makrophagen, die das Wachstum von Blutgefäßen fördern.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass LXR-Agonisten oder andere Medikamente, die Makrophagen helfen, das Cholesterin zu entfernen, sich bei der Behandlung von AMD als wirksam erweisen könnten. Weitere Studien sind erforderlich, um zu untersuchen, ob ein hoher Cholesterinspiegel im Blut - und Cholesterinmodifizierende Medikamente wie Statine - die Krankheit beeinflussen. Artikel Quelle: NIH Research Matters
