Wissenschaftler der NIH haben eine genetische Mutation identifiziert, die bei kalten Temperaturen allergische Reaktionen auslöst - eine Erkrankung, die als kalte Urtikaria bezeichnet wird. Diese Erkenntnis weist nicht nur auf eine mögliche Heilung hin, sondern hilft auch, die Funktionsweise des Immunsystems zu beleuchten.
Kalte Urtikaria bei einer allergischen Krankheit, bei der kalte Temperaturen juckende, manchmal schmerzhafte Nesselsucht, Ohnmachtsanfälle und möglicherweise lebensbedrohliche Immunreaktionen verursachen. Frühere Forschungen hatten die Krankheit mit Immunsystemzellen, sogenannten Mastzellen, verbunden. Mastzellen setzen giftige Verbindungen frei, die dabei helfen, eindringende Mikroben in einem Prozess zu zerstören, der als Degranulation bezeichnet wird. Bei Menschen mit kalter Urtikaria werden Mastzellen als Reaktion auf Kälte abgebaut. Was zu diesem Aussetzer führt, war jedoch nicht bekannt.
Ein Forschungsteam um Dr. Joshua Milner vom Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten (NIAID) des NIH und Dr. Daniel Kastner vom National Human Genome Research Institute (NHGRI) des NIH unternahmen die Untersuchung. Unterstützung für die Studie kam auch vom National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) der NIH. Januar 11, 2012.
Die Wissenschaftler untersuchten 27-Personen aus 3-getrennten Familien. Alle Teilnehmer litten an einer angeborenen Form der kalten Urtikaria. Eine genetische Analyse enthüllte Mutationen im Gen für Phospholipase C-gamma2 (PLCG2), ein Enzym, das an der Aktivierung von Immunzellen beteiligt ist. Diese Mutationen bewirken, dass das Enzym ohne Abschalten funktioniert. Das Team nannte die Erkrankung PLCG2-assoziierter Antikörpermangel und Immundysregulation (PLAID).
Die Forscher fanden heraus, dass Patienten mit PLAID übermäßige oder unzureichende Reaktionen des Immunsystems haben können. Die Analyse von Blutproben ergab, dass viele Teilnehmer Antikörper gegen ihre eigenen Zellen und Gewebe (Autoantikörper) produzierten, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Autoimmunerkrankung erhöht wurde. Mehr als die Hälfte hatte in der Vergangenheit wiederkehrende Infektionen. Drei hatten eine gemeinsame variable Immunschwäche, die häufige intravenöse Infusionen von Antikörpern erfordert, um schwere Infektionen zu verhindern. Sieben litten an Granulomen (entzündeten Gewebemassen) an Fingern, Ohren, Nase und anderen Hautbereichen.
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Labortests haben gezeigt, dass das mutierte Gen in verschiedenen Arten von Immunzellen, einschließlich B-Zellen, die für die Antikörperproduktion verantwortlich sind, eine abnormale Aktivität verursacht. Mastzellen mit den Mutationen werden bei kühlen Temperaturen spontan abgebaut, was erklären könnte, warum die Patienten kältebedingte Bienenstöcke entwickeln.
Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Hemmung der PLCG2-Aktivität ein Weg zur Behandlung von PLAID sein könnte. Sie weisen auch darauf hin, dass Personen, bei denen zuvor eine häufige Erkrankung mit variabler Immundefizienz oder Granulom diagnostiziert wurde, eine PLCG2-Genmutation haben könnten.
Wir haben nicht nur eine krankheitsverursachende Mutation entdeckt, sondern auch einen einzigartigen und faszinierenden genetischen Mechanismus entdeckt, an dem Allergie, Immunabwehr und Selbstverträglichkeit beteiligt sind “, sagt Milner.
http://www3. niaid. nih.
http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.
Artikel Quelle:
http://www.nih.gov/researchmatters/january2012/01232012immune.htm
