Gene Verbunden mit Migräne und Schlafstörungen

Gene Verbunden mit Migräne und Schlafstörungen

Forscher verknüpften ein abnormales Gen sowohl mit einer häufigen Migräne als auch mit einer seltenen Schlafstörung. Das Ergebnis bietet einen Einblick in die Mechanismen von Migräne und bietet einen neuen Weg zur Erforschung von Behandlungsmöglichkeiten.

Nach einigen Schätzungen mehr als 1 in 10 Menschen intensive Kopfschmerzen, oft begleitet durch Pulsieren oder pochende Schmerzen, wie Migräne bekannt. Etwa ein Drittel der Migränepatienten erleben auch visuelle oder sensorische als Migräneaura bekannte Störungen, kurz bevor die Kopfschmerzen beginnt. Obwohl die Ursachen von Migräne schlecht verstanden sind, wird der Zustand, in Familien zu laufen bekannt ist, und so wahrscheinlich Gene eine Rolle spielen.

In früheren NIH-finanzierten Forschungen identifizierten Dr. Louis J. Ptácek und seine Kollegen das Gen, das für eine seltene Schlafstörung in einer Vermont-Familie verantwortlich ist. Diese Familie neigte auch dazu, an Migräne mit Aura zu leiden, so wie sie ursprünglich medizinisch behandelt wurden. Die Schlafstörung, die als familiäres fortgeschrittenes Schlafphasensyndrom bezeichnet wird, treibt die Menschen dazu, "Frühaufsteher" zu sein - sie gehen jeden Tag ungewöhnlich früh in den Schlaf und erwachen ungewöhnlich früh. Vor einem Jahrzehnt zeigte Ptáceks Team, dass betroffene Familienmitglieder Mutationen in einem Enzym namens Casein-Kinase Iδ (CKIδ) hatten. Enzym spielt eine Schlüsselrolle in Schlaf-Wach-Zyklen oder zirkadianen Rhythmen von Arten, die von Fruchtfliegen über Mäuse bis zu Menschen reichen.

In der neuen Studie, einer multizentrischen durch Ptácek köpfigen Forscherteam, der an der University of California, San Francisco ist, nahm einen genaueren Blick auf die mögliche Rolle von CKIδ bei Migräne. Ihre Forschung wurde teilweise durch NIH National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall (NINDS) und National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) gefördert. im Mai 1, 2013.


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Die Forscher analysierten zunächst die CKIδ Gen in 14 Mitglieder der ursprünglichen Familie. Fünf, die identische Mutationen im Gen CKIδ hatte erfüllt auch die diagnostischen Kriterien für Migräne. Die Wissenschaftler sequenzierten dann das Gen in Blutproben von 70 weitere Familien mit dem seltenen Schlafstörungen. Eine Familie hatte eine etwas andere Mutation im Gen CKIδ. In dieser Familie hatte auch alle 5 Mitglieder mit CKIδ Mutationen Migräne, Aura ohne Migräne oder wahrscheinliche Migräne. In weiteren Untersuchungen konnten die Forscher zeigen, dass die CKIδ Mutationen in beiden Familien die Aktivität des Enzyms zu reduzieren.

Um die Auswirkungen des Gens auf den Körper zu untersuchen, schufen die Forscher transgene Mäuse mit der gleichen CKIδ-Mutation, die in der ursprünglichen Familie gefunden wurde. Mehrere Tests deuteten darauf hin, dass die mutierten Mäuse viele Eigenschaften aufwiesen, die denen menschlicher Migräne entsprachen. Bei Behandlung mit einer Migräne auslösenden Verbindung zeigten die Mäuse eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit. Bildgebende und elektrophysiologische Studien zeigten Wellen von Gehirnaktivität und Erweiterung der Hirnarterie, von denen angenommen wird, dass sie ähnlich denen sind, die während der Migräneaura beim Menschen auftreten.

Studien, die von anderen Gruppen haben ungewöhnliche Formen der Migräne an Proteine ​​in den Transport von Ionen durch Membranen beteiligt verbunden. CKIδ Codes für eine andere Art von Protein, das viele biologische Pfade betrifft, die jetzt als potenziell an Migräne untersucht werden könnten.

Dies ist das erste Gen, bei dem gezeigt wurde, dass Mutationen eine sehr typische Form von Migräne verursachen ", sagt Ptácek. Es ist unser erster Blick in eine Blackbox, die wir noch nicht verstehen. Artikel Quelle: NIH Research Matters

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