Die Ermittlung der wirksamsten Krebsbehandlung für einen bestimmten Patienten von Anfang an kann dazu beitragen, die Ergebnisse zu verbessern. Leslie Lauren/iStock über Getty Images Plus
Trotz vieler Bemühungen, bessere und wirksamere Wege zur Krebsbehandlung zu finden, bleibt es ein häufigste Todesursache durch Krankheit unter Kindern in den USA
Auch Krebspatienten werden jünger. Die Zahl der Krebsdiagnosen bei den unter 50-Jährigen ist um XNUMX % gestiegen etwa 80 % weltweit in den letzten 30 Jahren. Ab 2023 ist Krebs das zweithäufigste Todesursache Sowohl in den USA als auch auf der ganzen Welt. Während die Sterblichkeitsrate durch Krebs in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen ist, etwa jeder dritte Patient in den USA und 1 von 2 Patienten weltweit sterben immer noch an Krebs.
Trotz der Fortschritte bei den Standard-Krebsbehandlungen sehen sich viele Krebspatienten immer noch mit unsicheren Ergebnissen konfrontiert, wenn sich diese Behandlungen als unwirksam erweisen. Abhängig vom Stadium und Ort des Krebses sowie der Krankengeschichte des Patienten werden die meisten Krebsarten mit einer Kombination aus Bestrahlung, Operation und Medikamenten behandelt. Wenn diese Standardbehandlungen jedoch versagen, geraten Patienten und Ärzte in ein Labyrinth von Versuchen und Irrtümern, in dem es schwierig wird, wirksame Behandlungen vorherzusagen, da nur begrenzte Informationen über die Krebserkrankung des Patienten vorliegen.
Meine Mission als Krebsforscher ist es, für jeden Krebspatienten einen personalisierten Leitfaden mit den wirksamsten Medikamenten zu erstellen. Mein Team und ich tun dies, indem wir vor der Behandlung verschiedene Medikamente an den Krebszellen eines Patienten testen und so maßgeschneiderte Therapien entwickeln, die Tumore am wahrscheinlichsten selektiv abtöten und gleichzeitig toxische Wirkungen minimieren.
In unseren neu veröffentlichten Ergebnissen der ersten klinischen Studie, die Arzneimittelsensitivitätstests mit DNA-Tests kombiniert, um wirksame Behandlungen bei krebskranken Kindern zu identifizieren, wird ein Ansatz genannt Funktionelle Präzisionsmedizin, wir haben diesen Ansatz gefunden kann helfen, Patienten zusammenzubringen mit mehr von der FDA zugelassenen Behandlungsoptionen und deutlich verbesserten Ergebnissen.
Was ist funktionelle Präzisionsmedizin?
Auch wenn zwei Menschen mit derselben Krebserkrankung das gleiche Medikament erhalten, können die Ergebnisse sehr unterschiedlich sein. Weil Der Tumor jedes Patienten ist einzigartig, kann es schwierig sein zu wissen, welche Behandlung am besten funktioniert.
Um dieses Problem zu lösen, analysieren Ärzte DNA-Mutationen im Tumor des Patienten. Blut oder Speichel, um Krebsmedikamente auf die Patienten abzustimmen. Dieser Ansatz heißt Präzisionsmedizin. Der Zusammenhang zwischen der Krebs-DNA und der Wirksamkeit von Medikamenten dagegen ist jedoch sehr komplex. Die Zuordnung von Medikamenten zu Patienten auf der Grundlage einer einzigen Mutation übersieht andere genetische und nichtgenetische Mechanismen, die die Reaktion von Zellen auf Medikamente beeinflussen.
Bei der funktionellen Präzisionsmedizin werden Medikamente an Tumorproben getestet, um herauszufinden, welche am besten wirken.
Wie Medikamente mithilfe der DNA am besten an Patienten angepasst werden können, ist immer noch eine große Herausforderung. Gesamt, nur 10 % der Krebspatienten einen klinischen Nutzen erfahren von Behandlungen, die auf Tumor-DNA-Mutationen abgestimmt sind.
Die funktionelle Präzisionsmedizin verfolgt einen anderen Ansatz zur Personalisierung von Behandlungen. Mein Team und ich entnehmen einer Biopsie eine Probe der Krebszellen eines Patienten, züchten die Zellen im Labor und setzen sie über 100 von der Food and Drug Administration zugelassenen Medikamenten aus. In diesem Prozess heißt Prüfung der ArzneimittelempfindlichkeitWir suchen nach Medikamenten, die die Krebszellen abtöten.
Neue Ergebnisse klinischer Studien
Bereitstellung funktioneller Präzisionsmedizin für Krebspatienten im echten Leben ist sehr herausfordernd. Off-Label-Konsum von Medikamenten und finanzielle Beschränkungen sind wesentliche Hindernisse. Auch der Gesundheitszustand von Krebspatienten kann sich schnell verschlechtern, und Ärzte zögern möglicherweise, neue Methoden auszuprobieren.
Aber das beginnt sich zu ändern. Zwei Teams in Europa haben kürzlich gezeigt, dass die funktionelle Präzisionsmedizin mit wirksamen Behandlungen mithalten kann etwa 55 % von erwachsene Patienten mit Blutkrebsarten wie Leukämie und Lymphomen, die nicht auf Standardbehandlungen ansprachen.
Zuletzt die klinische Studie meines Teams Der Schwerpunkt liegt auf Krebspatienten im Kindesalter deren Krebs zurückkam oder nicht auf die Behandlung ansprach. Wir haben unseren Ansatz der funktionellen Präzisionsmedizin bei 25 Patienten mit verschiedenen Krebsarten angewendet.
Unsere Studie hat gezeigt, dass wir in weniger als zwei Wochen Behandlungsmöglichkeiten für fast alle Patienten bereitstellen können. Mein Kollege Arlet Maria Acanda de la Rocha war maßgeblich daran beteiligt, den Patienten so schnell wie möglich Daten zur Arzneimittelsensitivität zur Verfügung zu stellen. Wir waren in der Lage, Testergebnisse innerhalb von 10 Tagen nach Erhalt einer Probe bereitzustellen, verglichen mit den etwa 30 Tagen, die die Verarbeitung standardmäßiger genomischer Testergebnisse, die sich auf die Identifizierung spezifischer Krebsmutationen konzentrieren, normalerweise dauert.
Am wichtigsten ist, dass unsere Studie dies gezeigt hat 83 % der Krebspatienten Die Behandlungen, die sich an unserem Ansatz orientierten, hatten einen klinischen Nutzen, einschließlich eines verbesserten Ansprechens und Überlebens.
Expansion in die reale Welt
Funktionelle Präzisionsmedizin eröffnet neue Wege zum Verständnis, wie Krebsmedikamente besser auf Patienten abgestimmt werden können. Obwohl Ärzte heute die DNA jedes Patienten lesen können, ist es viel schwieriger, die Ergebnisse zu interpretieren, um zu verstehen, wie ein Patient auf eine Krebsbehandlung reagiert. Die Kombination von Arzneimittelsensitivitätstests und DNA-Analysen kann dazu beitragen, die Krebsbehandlungen für jeden Patienten individuell zu gestalten.
Ich, zusammen mit einem Kollegen Noah E. Berlow, haben begonnen, künstliche Intelligenz zu unserem Programm für funktionelle Präzisionsmedizin hinzuzufügen. KI ermöglicht es uns, die Daten jedes Patienten zu analysieren, um ihn besser auf maßgeschneiderte Behandlungen und Medikamentenkombinationen abzustimmen. KI ermöglicht es uns auch, die komplexen Beziehungen zwischen DNA-Mutationen innerhalb von Tumoren zu verstehen und zu verstehen, wie sich verschiedene Behandlungen darauf auswirken.
Mein Team und ich haben zwei gestartet klinische Versuche die Ergebnisse unserer bisherigen Studien zur Bereitstellung von Behandlungsempfehlungen durch funktionelle Präzisionsmedizin zu erweitern. Wir rekrutieren eine größere Kohorte von Erwachsenen und Kindern mit Krebserkrankungen, die erneut aufgetreten sind oder gegen eine Behandlung resistent sind.
Je mehr Daten wir haben, desto einfacher wird es, zu verstehen, wie man Krebs am besten behandelt, und letztendlich mehr Patienten Zugang zu personalisierten Krebsbehandlungen verschaffen.
Diana Azzam, Assistenzprofessor für Umweltgesundheitswissenschaften, Florida International University
Dieser Artikel wird erneut veröffentlicht Das Gespräch unter einer Creative Commons-Lizenz. Lies das Original Artikel.
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