Kannst du dir vorstellen, so verzweifelt nach Essen zu sein, dass du selbst essen würdest, um zu überleben? Die meisten Menschen können das nicht, aber unsere Zellen tun genau das.

Wenn Zellen Energie und Nährstoffe aus ihrer äußeren Umgebung entzogen werden, sehen sie intern aus, verpacken und verbrauchen ihre eigenen Komponenten, um zu überleben, bis eine Energiequelle verfügbar wird. Sobald eine Nahrungs- oder Nährstoffquelle verfügbar ist, können die Zellen diese Komponenten ersetzen.

Diese zelluläre Prozess wird als Autophagie, von "Auto-" das griechische Wort für Selbst und "Phagein" bedeutet zu essen. Und Krebszellen nutzen diesen Überlebensmechanismus, um einige Antikrebstherapien zu umgehen.

Autophagy hat über Spezies im Laufe der Evolution weitgehend unverändert geblieben in Organismen aus Hefe (einfache Zellen) auftretenden eukaryotischen (komplexe Zellen, wie die unsere Systeme) als Reaktion auf Stressbedingungen.

Wie wir lernen mehr über diesen ProzessWir sammeln ein Verständnis für Krebszellen Überleben Therapie (von Bestrahlung bis Chemotherapie und neuartige zielgerichtete Therapien) durch Verdauen und Recycling ihrer eigenen Komponenten, um essentielle Nährstoffe zu synthetisieren und Energie bereitzustellen.

Krebs Hungrig für Energie

Krebszellen erfordern eine Menge Energie zu wachsen, neue Zellen und die Ausbreitung zu machen. Sie erreichen dies durch das Überleben Prozesse nutzbar zu machen durch normale verwendet, nicht-malignen Zellen.

Gewöhnlich werden diese Überlebensprozesse durch äußere Faktoren kontrolliert, wie z. B. den Zugang zu Blutzufuhr- oder Wachstumssignalmolekülen aus benachbarten Zellen. Da diese Prozesse Leben und Tod von nicht-malignen Zellen bestimmen, sind sie stark reguliert.

Wichtig ist, dass diese Überlebensprozesse in Krebszellen von normalen Kontrollmechanismen unabhängig sind und daher das unkontrollierte Wachstum und die Ausbreitung des Krebses vorantreiben.

Bei Krebsarten wie chronischer myeloischer Leukämie, bei denen wir wissen, was die Krankheit antreibt (ein mutantes Gen, das als Onkogen bezeichnet wird, das den Zellen sagt, dass sie sich vermehren und fortschreiten sollen), Therapien Ziel Krebszellen, während nicht-malignen Zellen allein.

Dieser gezielte Ansatz wurde auch bei anderen Krebsarten angewendet, bei denen der Krankheitserreger bekannt ist, was zu individuelleren Krebstherapien mit weniger Nebenwirkungen führt.

Solche gezielten Behandlungen verhungern im Wesentlichen Krebszellen, indem sie ihre Überlebensvorgänge blockieren. Dies verursacht ihren Tod und führt bei den meisten Patienten zu einer Remission.

Selbst-Kannibalisierung Überleben des Krebses

Der Widerstand gegen die Therapie ist ein Hindernis sowohl für historische als auch für aktuelle Krebstherapien. Eine der größten Herausforderungen für die Entwicklung neuer Krebstherapien ist die anhaltende Krankheit auf niedrigem Niveau. Während einige neue Behandlungen Krebs sehr gut kontrollieren, muss Heilung noch in vielen Einstellungen nachgewiesen werden.

Die Arbeit unserer Gruppe hat kürzlich gezeigt, dass krebserregende Zellen, wenn wir eine gezielte Therapie einsetzen, um die Überlebensprozesse von Krebs anzugreifen, wie z. B. Signale zum Auslösen des Zellwachstums, beginnen, sich selbst zu verpacken und ihren eigenen Inhalt zu konsumieren.

Das Essen ihrer eigenen Komponenten ermöglicht es ihnen, die Energie zu erzeugen, die erforderlich ist, um die Therapie zu überleben. Dies führt zu persistierender Krankheit oder Rückfall.

Sich selbst zu Tode essen

Zunehmende Beweise weisen darauf hin, dass Autophagie ein Resistenzmechanismus ist, der von verschiedenen Krebsarten verwendet wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ovarian, Pankreas, Einnahme von Medikamenten, Doppelpunkt und Brust Krebs. Aber wenn dies ein Überlebensmechanismus ist, auf dem mehrere Krebsarten zusammenlaufen, können wir unser Verständnis von Autophagie gegen Krebszellen nutzen?

Und die Antwort ist Ja. Aufgrund der großen und ständig wachsenden Wissensbasis über Autophagie wissen wir jetzt, wie wir es blockieren können.

Mit etwas Glück haben wir sogar ein Medikament gefunden, das unter anderen Bedingungen die Autophagie blockiert. Dies geschieht, indem der Abbau von zellulären Komponenten verhindert wird.

Wenn Autophagie-Blocker in Kombination mit einer gezielten Behandlung in den Leukämiezellen verwendet werden, fangen die Zellen an, sich selbst zu essen, werden aber daran gehindert, das zu nutzen, was sie für Energie verbrauchen.

Ansätze, die auf Autophagie abzielen, werden nun in Kombination mit einer Krebstherapie gegen Leukämie und Leukämie in klinische Studien aufgenommen andere Krebsarten.

Krebs ist weltweit für mehr als acht Millionen Todesfälle pro Jahr verantwortlich (aufgrund von 46-Millionen-Diagnosen). Indem wir untersuchen, wie Krebszellen vermeiden, getötet zu werden, wenn Patienten unter Therapie sind, können wir Krebs effektiver behandeln, indem wir Krebs an seinem eigenen Spiel "essen". Und genau das machen wir.

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Über die Autoren

Deb White ist Direktorin für Krebsforschung. KREBSTHEMA am South Australian Health & Medical Research Institute. Professor Deborah White übernimmt die strategische Führung und Leitung der Leukämie-Forschungsgruppe und leitet die Projektteams als wissenschaftliche Leiterin. Prof. White hat mehr als 30 Jahre in verschiedenen Teil- und Vollzeitfunktionen in der Hämatologie bei SA Pathology gearbeitet. Zu ihren Qualifikationen gehören ein PhD in Medizin und ein FFSc (RCPA). Deb Weiß erhält Mittel von Novartis und BMS. Auch von der NHMRC, LFA und Schlag-Krebs (Cancer Council SA).

Lisa Schafranek ist Postdoktorandin am South Australian Health & Medical Research Institute. Sie ist Krebsbiologin und hat gerade in Medizin promoviert. Besonderer Fokus auf chronische myeloische Leukämie und Mechanismen der Therapieresistenz. Lisa Schafranek erhält PhD-Förderung von der Leukemia Foundation of Australia.

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