Bild von Gerd Altmann
Seit Generationen erkranken Familienmitglieder in Kolumbien frühzeitig an Alzheimer. Wie sich eine Frau dagegen gewehrt hat, könnte zu künftigen Therapien führen, sagen Forscher.
„Leute in dieser großen Familie bekommen Alzheimer wie ein Uhrwerk im Alter von 45-50 “, sagt Kenneth S. Kosik, Professor für Neurowissenschaften an der University of California in Santa Barbara und Co-Direktor des Neuroscience Research Institute.
Die aggressive genetische Form der Krankheit ist von Generation zu Generation weitergegeben worden und hat sowohl bei den Männern als auch bei den Frauen dieser Familie einen raschen kognitiven und physischen Rückgang verursacht.
Forscher, die diese Familie vom Gehirn bis zu ihren Genen untersucht haben, haben sogar die spezifische Genmutation dieser Krankheit bis in die Zeit der spanischen Eroberer zurückverfolgt.
Während ihres Studiums beobachteten die Forscher den vorhersehbaren Ausbruch der Krankheit, wenn Mitglieder der Familie in ihre mittleren Jahre eintraten. Manchmal passiert es früher, manchmal später, aber jeder Weg hat immer zum gleichen Ziel geführt.
Aber eine Frau hat die Chancen getrotzt. Jetzt, in ihren späten 70s, hat sie das mutierte Gen - und die Plaques von Amyloid-Protein, die das Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit sind -, jedoch keine Anzeichen einer mit Alzheimer verbundenen kognitiven Beeinträchtigung.
"Wenn man einen Flüchtling findet, ist das äußerst interessant", sagt Kosik, Mitautor einer Studie, in der er auftaucht Nature Medicine. Die Frau und andere, die als Ausreißer im normalen Trend der Neurodegeneration dieser Familie gelten, könnten Hinweise auf einen neuen Ansatz für die Therapie und sogar Prävention der Krankheit liefern, sagt er.
'Es war wundervoll'
Der Täter in dieser Version von Alzheimer ist eine Mutation der Presenilin 1-Gen, E280A genannt, von denen Kopien in jedem von der Krankheit betroffenen Familienmitglied gefunden werden. Es ist an der hohen Produktion dieser klebrigen Amyloid-Plaques beteiligt.
"Es ist bekannt, dass die Mutation im Alter von 45 zum Ausbruch der Krankheit führt, und sie ist zu dem Zeitpunkt, an dem Sie in Ihren 50s sind, sehr offensichtlich", sagt Kosik. Die Frau, die zu dem Zeitpunkt, als die Forscher die Studie durchführten, ihre späten 60-Werte aufwies, war für die Mutation positiv, wies jedoch nur wenige Symptome auf.
"Es war unglaublich", sagt Kosik. Im Verlauf ihrer Analyse stellten sie fest, dass die Frau auch eine andere Mutation in einem anderen Gen hatte, das für die Bildung von Lipoproteinen im Zentralnervensystem verantwortlich ist, einem Gen namens Apolipoprotein E oder APOE.
Eine Variante dieses Gens, die Christchurch-Variante genannt wird, ist äußerst selten, aber ihre Anwesenheit beim Patienten deutet auf einen Schutzmechanismus hin. Die Forscher wandten sich an die umfangreiche Genomsammlung des Kosik-Labors, um nach anderen Familienmitgliedern mit der gleichen Variante zu suchen.
"Sie baten uns besonders, uns Menschen anzuschauen, die auch Ausreißer waren - die es in einem sehr späten Alter bekamen", sagt Kosik. Sie fanden ein paar andere, die die Variante hatten. Wichtig ist jedoch, dass während andere die Christchurch-Mutation trugen, alle eine Kopie trugen, die von einem Elternteil geerbt wurde.
Widerstand eines Patienten
„Das Entscheidende an dieser Entdeckung ist, dass dieser Patient für die Variante homogyz ist; Es kam sowohl von der Mutter als auch vom Vater “, sagt Kosik. Die Laborstudien der Forscher zeigten, dass die APOE-Genvariante den Ausbruch von Alzheimer verzögern könnte, indem sie an Zucker (Heparinsulfat-Proteoglykane oder HSPG) bindet und die Aufnahme und den Einschluss von Tau-Proteinen in Neuronen verhindert, die letztendlich zu den Verwicklungen führen, die a pathologisches Kennzeichen der Krankheit.
Tau ist ein häufiges Strukturprotein im Gehirn von Patienten mit Alzheimer und anderen Erkrankungen neurodegenerativen Erkrankungen das wird klebrig und unlöslich.
Die Forscher müssen weitere Anstrengungen unternehmen, um die Resistenz dieser einzelnen Patientin gegen eine Krankheit zu untersuchen, von der ihre erweiterte Familie von 6,000-Patienten betroffen ist. Diese vielversprechende Entwicklung könnte jedoch auf einen Ansatz und eine Therapie für die geschätzten 44-Millionen Menschen in der Welt mit Alzheimer hinweisen Zahl, die weiter steigt.
"Diese Erkenntnis legt nahe, dass eine künstliche Modulation der Bindung von APOE an HSPG potenzielle Vorteile für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit haben könnte, selbst im Zusammenhang mit einem hohen Grad an Amyloid-Pathologie", sagt Co-Hauptautor Joseph F. Arboleda-Velasquez.
Für Kosik suchen er und Arboleda-Vasquez (der zuvor Kosiks Doktorand in Harvard war) weiterhin nach anderen genetischen Unikaten und Ausreißern, die zur Alzheimer-Resistenz beitragen könnten.
Über die Autoren
Co-Hauptautor Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, Mitautor der Studie, die in erscheint Nature Medicine. Weitere Koautoren sind von der University of Antioquia, dem Banner Alzheimer's Institute in Phoenix, dem Massachusetts General Hospital und dem Massachusetts Eye and Ear.
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