Coxsackievirus. Kateryna Kon / Shutterstock

Nicht-Muskel-invasiver Blasenkrebs ist das zehnthäufigste Krebserkrankung in Großbritannien und ist schwer zu behandeln. Aktuelle Behandlungen sind invasiv und haben oft unangenehme Nebenwirkungen. Der Krebs hat auch eine hohe Rezidivrate - oft kehrt er aggressiver zurück.

Wir wollten herausfinden, ob eine ungewöhnliche Therapie - ein Virus, das die Erkältung verursacht - bei der Behandlung dieser Art von Krebs erfolgreich sein kann. Es ist das erste Mal, dass diese Therapie versucht wurde, und wir hätten mit den Ergebnissen nicht zufriedener sein können. Wir haben 15-Patienten mit Blasenkrebs im Stadium 1 mit dem Virus behandelt, und in nur einer Woche haben 14-Patienten einen Rückgang ihres Tumors festgestellt. Der verbleibende Patient hatte überhaupt keine Anzeichen der Krankheit. Und der Clou war, dass es keine ernsthaften Nebenwirkungen gab.

Das in unserer Studie verwendete krebstötende Coxsackievirus wurde zur Behandlung von Hautkrebs in verwendet frühere Studien, aber wir wollten sein Potenzial für die Behandlung von nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs testen. Wir brauchen dringend eine wirksamere, weniger invasive Behandlung für diese Krankheit, und unsere Studie, veröffentlicht in Klinische Krebsforschunglegt nahe, dass Coxsackievirus diese Behandlung sein kann.

Von Bakterien zu Viren

Über uns 10,000 Menschen werden in Großbritannien jedes Jahr mit nicht-muskel-invasivem Blasenkrebs diagnostiziert. Der erste Schritt bei der Behandlung dieser Patienten besteht darin, die Warzen-ähnlichen krebsartigen Wucherungen in der Auskleidung der Blase zu entfernen. Für einige Menschen ist dies ausreichend, für andere deutet das entfernte Krebsgewebe auf ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten und eine invasivere Krebserkrankung hin. Für diese Menschen erfolgt die Behandlung häufig in Form von lebenden Tuberkulose-Bakterien (BCG).

BCG wurde erstmals in den 1970 zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt. Es infiziert die Blase und veranlasst die Immunzellen, zum Ort der Infektion zu gelangen und die Krebszellen anzugreifen. Das Problem mit BCG ist, dass es schwierig herzustellen ist und die Behandlung schwerwiegende Nebenwirkungen hat - einschließlich Schmerzen, Blutungen und Fieber -, da es die gesamte Blase entzündet.

Die Behandlung mit Coxsackievirus ist insofern anders, als sie begrenzt und lokal ist und nur wenige Nebenwirkungen hat.

Das Immunumfeld in der Blasenschleimhaut, in dem sich nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs festsetzt, ist wenig bekannt. Wir wissen, dass es nicht hoch entwickelt ist, und deshalb bietet das Futter einen begrenzten Schutz gegen Krebs.

Im Gegensatz zu Krebstherapien, die in die Blutbahn injiziert werden (z. B. Chemotherapie), bietet die blasengesteuerte Therapie (die von uns verwendete Therapie) den Vorteil, Krebs direkt und lokal zu behandeln. Ein Katheter wird in die Blase eingeführt, und das Virus wird eine Stunde lang in die Blase infundiert. Es ist dann möglich, regelmäßig Urinproben zu entnehmen, um festzustellen, ob abgestorbene Krebszellen abgestoßen werden.

Blut in Ihrem Urin ist das häufigste Symptom für Blasenkrebs. Lesterman / Shutterstock

Coxsackievirus ist ein kleines, ziemlich primitives Virus, das einen Anker benötigt, um Zellen zu infizieren und in sie einzudringen. Dieser Anker ist ein Protein namens ICAM-1, das in einigen normalen Geweben in sehr geringen Mengen, aber in sehr hohen Mengen bei Blasenkrebs vorkommt.

Früher Labortests haben gezeigt, dass Coxsackievirus Krebszellen schnell und reichlich abtötet. Frühere Viren, die für eine Blasenkrebstherapie in Betracht gezogen wurden, hatten keine spezifischen Ziele, waren genetisch verändert (Coxsackievirus tritt in der Natur auf) und Patienten in früheren Studien wurden nach Entfernung ihrer Tumore behandelt, sodass kein Gewebe zur Messung der Auswirkungen des Virus verfügbar war.

In Krebszellen repliziert sich das Coxsackievirus und tötet die Wirtszelle ab. Normale Zellen können das Virus löschen, wenn es eindringt, da sie eine natürliche antivirale Reaktion haben (Krebszellen haben diese Fähigkeit verloren). Das replizierende Virus kann dann in benachbarte Krebszellen eindringen und so seine Antikrebswirkung verstärken.

Virale Fabriken

Wenn die Tumore zu Virusfabriken werden, belasten die Viren die Zellen, bevor sie abgetötet werden. Dies führt dazu, dass die infizierten Krebszellen die Gefahr erkennen und eine Vielzahl von Proteinen einschalten, um das Immunsystem zu alarmieren. Wir haben Hinweise auf all diese Merkmale in den Gewebeproben gesehen, und die Produktion dieser „immunogenen“ Proteine ​​verursacht den Zustrom einer Vielzahl von Immunzellen, die als vorbereitete und wirksame Krebstötungsmittel fungieren.

Die Tatsache, dass bei keinem unserer Patienten nach der Virusinfusion Nebenwirkungen auftraten, deutete darauf hin, dass das Virus nur Krebszellen befiel und gesunde Zellen intakt ließ. Dies wurde nach der Operation bestätigt, als wir das entfernte Gewebe untersuchten.

Diese Behandlung könnte möglicherweise bei zwei Dritteln aller Patienten angewendet werden, die jedes Jahr an aggressiveren Formen dieser Krankheit leiden. Wir benötigen jedoch größere Studien, um unsere Ergebnisse zu bestätigen. Wir hoffen, dass wir diese in Großbritannien mit mehreren anderen Krebszentren anführen können.

Über den Autor

Hardev Pandha, Professor für Medizinische Onkologie, Universität von Surrey

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