Die Chemikalie Bisphenol A, oder BPA, scheint dem Überleben von entzündlichen Brustkrebszellen zu helfen, laut Forschung, die einen möglichen Mechanismus für das Wachstum der Krankheit aufzeigt.
Entzündlicher Brustkrebs (IBC) ist die tödlichste und am schnellsten wachsende Form von Brustkrebs und entwickelt schnell eine Resistenz gegenüber Behandlungen.
Eine neue Studie zeigt, dass Bisphenol A den Signalweg der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK) in entzündlichen Brustkrebszellen erhöht.
"Dies deutet darauf hin, dass eine chemische Exposition dazu beitragen könnte, eine Art von Brustkrebs zu entwickeln, der gegen die Medikamente, die wir zur Behandlung verwenden, resistent sein könnte."
"Die Studie ist die erste, die zeigt, dass BPA die Signalübertragung über Rezeptoren, die mit dem MAPK-Signalweg kommunizieren, erhöht und dass die Anwesenheit von BPA zu einer Resistenz gegen Krebsmedikamente führt", sagt Gayathri Devi, Associate Professor für Chirurgie an der Duke University. "In unseren Zellmodellen führte mehr Signalgebung zu einem erhöhten Wachstum der Krebszellen."
Frühere Studien haben theoretisiert, dass BPA und andere endokrine disruptive Chemikalien - solche, die Hormone wie Östrogen im Körper nachahmen - die Entwicklung von Brustgewebetumoren fördern können. Diese Studie untersuchte jedoch einen möglichen Mechanismus, wie die Proliferation Östrogen-unabhängig passiert und welche spezifischen Chemikalien beteiligt sein könnten.
Für die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift KarzinogeneseDie Forscher begannen mit der Behandlung von IBC-Zellen mit sechs endokrinen Disruptoren, die in der täglichen Umwelt häufig vorkommen, einschließlich in Lebensmitteln, Medikamenten und landwirtschaftlichen Produkten. BPA verursachte zusammen mit den Chemikalien Trichlorethan (HPTE) und Methoxychlor einen Anstieg der Signalwirkung zu epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR), die auf der Zelloberfläche liegen.
Wenn die Zellen beispielsweise mit niedrigen BPA-Dosen behandelt wurden, verdoppelte sich die EGFR-Aktivierung nahezu. Im Gegenzug nahm auch die Signalübertragung zum MAPK-Signalweg zu. Dieser Anstieg wurde begleitet von einem Anstieg der Indikatoren für das Wachstum von Krebszellen.
Die Forscher fanden auch heraus, dass die Exposition der Krebszellen gegenüber BPA die Wirksamkeit von Wirkstoffen einschränkt, die Krebszellen durch Hemmung der EGFR-Signalgebung abtöten.
"Wenn EGFR-zielgerichtete Krebsmedikamente nicht in der Lage sind, die Menge an EGFR-Signalwegen zu verringern, führt dies zu weniger Zelltod", sagt Steven Patinno, PhD, Professor für Medizin bei Duke und Studienkoautor. "Dies deutet darauf hin, dass eine chemische Exposition dazu beitragen könnte, eine Art von Brustkrebs zu entwickeln, der gegen die Medikamente, die wir zur Behandlung verwenden, resistent sein könnte."
Die Forschung ergänzt eine wachsende Zahl von Arbeiten, die einen besseren Einblick in die Aggressivität von IBC bieten. Zum Beispiel in einer anderen Studie, die kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Oncotarget, Forscher identifizierten spezifische Anti-Zelltod-Proteine, die in IBC-Patienten Tumoren überexprimiert werden.
"Letztendlich hoffen wir, dass diese Art von Arbeit uns helfen wird, wirksamere Behandlungen für IBC zu entwickeln, so dass sich die Überlebensraten verbessern", sagt Devi.
Die Studie fand in Zusammenarbeit mit der Environmental Protection Agency und dem BRITE Institute der North Carolina Central University statt. Die Fonds für Krebs- und Umweltentwicklung des Duke Cancer Institute, ein Bolognesi-Preis an Devi von der Duke Department of Surgery, die Fonds des Duke IBC Consortium, die American Cancer Society und das National Cancer Institute finanzierten die Arbeit.
Quelle: Duke University
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