Nur eine Dosis eines Low-Cost-Impfstoff erwies sich als sicher und eine starke Immunantwort gegen das Dengue-Virus in den meisten Teilnehmern in einer frühen Phase der klinischen Studie angeregt. Mit der Weiterentwicklung kann der Impfstoff helfen, die Belastung von Dengue-Fieber in den Entwicklungsländern erleichtern.

Dengue-Fieber kommt in tropischen und subtropischen Gebieten der Welt vor, wo es von Moskitos verbreitet wird. Jedes Jahr betrifft das Dengue-Fieber 50 Millionen von 100 Millionen Menschen und hospitalisiert fast 500,000, so die Weltgesundheitsorganisation. Vier verwandte Viren können Dengue-Fieber verursachen: DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4. Eine Infektion mit einem führt zu einer Immunität gegen diesen spezifischen Virus, jedoch nicht zu dem anderen 3. Studien haben gezeigt, dass die Infektion mit einem Virus das Risiko für schweres Dengue-Fieber durch ein anderes Dengue-Virus erhöht. Der ideale Impfstoff würde daher vierwertig sein, was bedeutet, dass er gegen alle 4-Dengue-Viren schützt.

In einer früheren Arbeit testete ein Forscherteam unter der Leitung von Dr. Anna Durbin von der Johns Hopkins University Impfstoffkandidaten gegen jedes Dengue-Virus. Die Impfstoffe, die von Wissenschaftlern des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des NIH entwickelt wurden, waren lebensbedämpfte Impfstoffe. Die Impfstoffe enthalten geschwächte Viren, die keine Krankheit verursachen, aber dennoch eine Immunantwort auslösen können.

In der neuen Studie testeten die Wissenschaftler vierwertige Kombinationen der effektivsten Impfstoffkandidaten gegen jeden der 4-Viren. Die klinische Phase-I-Studie umfasste gesunde 112-Männer und Frauen von 18 bis 50. Keines hatte zuvor eine Exposition gegenüber Dengue oder anderen verwandten Viren. Die Teilnehmer wurden randomisiert in 4-Gruppen eingeteilt. Innerhalb jeder Gruppe erhielten 20-Mitarbeiter eine einzige Injektion von 1 der 4-Kombinationen. Das verbleibende 8 erhielt ein Placebo.

Alle 4-Impfstoffkombinationen erzeugten erfolgreich Immunreaktionen ohne ernsthafte Nebenwirkungen. Eine einzelne Dosis einer Impfstoffkombination, TV003, induzierte eine Antikörperantwort auf alle 4 Dengue-Viren in 45% der Teilnehmer und eine Reaktion auf mindestens 3 der Viren in 90%.

Was an TV003 vielversprechend ist, ist die Tatsache, dass es bereits nach einer einzigen Dosis eine solide Antikörperreaktion ausgelöst hat ", erklärt Dr. Stephen Whitehead von NIAID die Entwicklung der Impfstoffkandidaten. Andere Impfstoffe in der Entwicklung erfordern 2- oder 3-Injektionen bei höheren Dosen, um ähnliche Ergebnisse zu erzielen.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass Unterschiede in den Nebenwirkungen und Immunantworten mit der ethnischen Zugehörigkeit korrelierten. Zusätzliche Untersuchungen zur Bewertung dieser rassischen Unterschiede sind im Gange. Die Forscher führen auch weitere Studien durch, um TV003 weiter zu entwickeln und zu evaluieren.

Die kostengünstige Produktion von TV003 - weniger als $ 1 pro Dosis - ist entscheidend für den potenziellen Einsatz in Entwicklungsländern, in denen Dengue weit verbreitet ist. Hersteller in Brasilien, Indien und Vietnam haben bereits die Impfstofftechnologie TetraVax-DV zur Herstellung und weiteren Auswertung lizenziert. Darüber hinaus sollen in Brasilien und Thailand in Kürze Phase-II-Studien beginnen.