Die Forscher identifizierten kritische Schritte auf dem Nervenweg für Juckreiz bei Mäusen und zeigten, dass dies von den Kreisläufen, in denen wir Hitze und Schmerz spüren, unterscheidet. Die Feststellung kann auf neue Ansätze hinweisen, um den manchmal schwächenden Juckreiz von Zuständen wie Psoriasis, Gürtelrose und Lebererkrankungen zu blockieren.
Sensorische Neuronen transportieren Signale von der Haut, den Muskeln und anderen Geweben zum Rückenmark und schließlich zum Gehirn, was zu Empfindungen wie Schmerzen, Juckreiz und Hitze führt. Die Details dieser Sinneswege sind noch wenig verstanden. Wissenschaftler wissen seit langem, dass die Spitzen bestimmter sensorischer Neuronen mit einem Ionenkanal namens TRPV1, der durch hohe Temperatur aktiviert wird, und Capsaicin, der Substanz, die Chilischoten heiß macht, besetzt sind.
Um mehr über diese Neuronen zu erfahren, Drs. Mark Hoon und Santosh Mishra vom Nationalen Institut für Zahn- und Gesichtschirurgie (NIDC) des NIH untersuchten Mäuse, denen TRPV1-Neuronen fehlten. Diese Mäuse reagierten nicht auf Temperaturänderungen und kratzten nicht, wenn sie juckenden Substanzen wie Histamin ausgesetzt waren. Eine weitere Studie an diesen Mäusen zeigte, dass Cluster von Sinneszellen in der Nähe des Rückenmarks ein kleines Molekül namens natriuretisches Polypeptid b (Nppb) fehlten. Normale Mäuse hatten dagegen Untergruppen von ähnlichen Sinneszellen, die Nppb stark exprimierten.
Um die Rolle von Nppb aufzudecken, schufen die Forscher gentechnisch veränderte Mäuse, denen das Molekül fehlt. Diese mutierten Tiere reagierten nicht auf eine Vielzahl von Juckreiz-induzierenden Substanzen. Ansonsten schienen die Mäuse gesund zu sein und hatten regelmäßige Reaktionen auf Berührung, Temperatur und schmerzhafte Reize.
Weitere Experimente zeigten, dass NPPB zur Auslösung der Empfindung von Juckreiz wesentlich ist, technisch wie Pruritus bekannt. Zum Beispiel NPPB Injektionen in der Nähe des Rückenmarks in den NPPB-defizienten Mäusen zu kratzen. Die Injektionen führten auch in normalen Mäusen zu kratzen, auch ohne Aktivierung von peripheren TRPV1 Neuronen. NPPB erwies sich ein breites Spektrum von juckenden Substanzen Antworten von entscheidender Bedeutung.
Hoon und Mishra sucht das Rückenmark Region, in der sensorischen Signale weiter an das Gehirn weitergeleitet werden. Unter diesen Nervenverbindungen identifizierten die Wissenschaftler eine Untergruppe von Zellen enthält, die den Rezeptor, der eingehende NPPB Moleküle erhält. Die Deaktivierung dieser Rezeptorneuronen im Rückenmark schien die Krätze Schaltung zu deaktivieren, während Reaktionen auf Schmerz, Berührung und Wärme blieb intakt.
Zusammenfassend legen diese Experimente nahe, dass Nppb, das in der Nähe des Rückenmarks von einer Untergruppe von TRPV1-Neuronen produziert wird, der wesentliche Auslöser der Juckreizreaktion ist. Die Verbindung zu Nppb-empfangenden Neuronen im Rückenmark bildet eine zweite Verbindung im dedizierten Juckreizweg. Zusätzliche Analysen ergaben, dass das Molekül Gastrin-freisetzendes Peptid (GRP), das zuvor als ein mit Juckreiz zusammenhängendes Signal impliziert wurde, einen 3-Schritt in der Juckreizantwort-Schaltung darstellt.
Die Forscher merken, dass es nicht möglich sein, kann NPPB als Juckreiz-Kontrollmaßnahme für den Menschen zu blockieren. Das Molekül trägt zum Funktionieren des Herzens, der Nieren und anderen Organen. Versuche NPPB in der Wirbelsäule zu deaktivieren, können unerwünschte Nebenwirkungen haben.
Jetzt besteht die Herausforderung darin, ähnliche Biokreisläufe in Menschen zu finden, zu bewerten, was da ist, und einzigartige Moleküle zu identifizieren, mit denen man chronisches Jucken ausschalten kann, ohne unerwünschte Nebenwirkungen hervorzurufen ", sagt Hoon.
