Menschen, die abnormal häufige Fälle von Hautkrebs, bekannt als Basalzellkarzinom, entwickeln, scheinen nach einer neuen, vorläufigen Studie ein signifikant erhöhtes Risiko für die Entwicklung anderer Krebsarten, einschließlich Blut-, Brust-, Dickdarm- und Prostatakrebs, zu haben.

"[Haut ist] das beste Organ, um genetische Probleme zu entdecken, die zu Krebs führen könnten."

Mutationen in einer Reihe von Proteinen, die für die Reparatur von DNA-Schäden verantwortlich sind, verursachen wahrscheinlich die erhöhte Anfälligkeit, sagen Forscher.

"Wir entdeckten, dass Menschen, die sechs oder mehr Basalzellkarzinome während eines 10-Jahres entwickeln, etwa dreimal häufiger als die Allgemeinbevölkerung andere, nicht verwandte Krebsarten entwickeln", sagt Seniorautorin Kavita Sarin, Assistenzprofessorin für Dermatologie an der Stanford University .

"Wir sind zuversichtlich, dass dieser Befund ein Weg sein könnte, Menschen mit einem erhöhten Risiko für lebensbedrohliche Malignität zu identifizieren, bevor diese Krebsarten entstehen."

Die Forschung erscheint in JCI Insight.

Kanarienvogel in der Kohlemine

Die Haut ist das größte Organ des Körpers und am anfälligsten für DNA-Schäden, die durch die ultravioletten Strahlen der Sonne verursacht werden. Versuchen Sie, wie man könnte, ist es einfach nicht möglich, Sonneneinstrahlung vollständig zu vermeiden, weshalb Proteine, die DNA-Schäden reparieren, wichtig sind, um Hautkrebs wie Basalzellkarzinom zu verhindern.

Meistens funktioniert dieses System gut. Aber manchmal kann das Reparaturteam nicht mithalten. Basalzellkarzinome sind häufig - mehr als 3 Millionen Fälle pro Jahr werden allein in den USA diagnostiziert - und in der Regel gut behandelbar.

"Über 1 in 3 Kaukasier werden irgendwann in ihrem Leben Basalzellkarzinome entwickeln ..."

Sarin und der Hauptautor Hyunje Cho, ein Medizinstudent, fragten sich, ob die Haut als eine Art Kanarienvogel in der Kohlemine dienen könnte, um die allgemeine Krebsanfälligkeit einer Person aufzudecken. "Die Haut ist im Grunde ein Lauf-Mutagenese-Experiment", sagt Sarin. "Es ist das beste Organ, um genetische Probleme zu erkennen, die zu Krebs führen könnten."

Sarin und Cho untersuchten 61-Patienten, die wegen ungewöhnlich häufiger Basalzellkarzinome behandelt wurden - ein Durchschnitt von 11 pro Patient über ein 10-Jahr. Sie untersuchten, ob diese Menschen Mutationen in 29-Genen haben, die für DNA-Schaden-Reparatur-Proteine ​​kodieren.

"Wir fanden heraus, dass etwa 20 Prozent der Menschen mit häufigen Basalzellkarzinomen eine Mutation in einem der Gene haben, die für die Reparatur von DNA-Schäden verantwortlich sind, gegenüber etwa 3 Prozent der Allgemeinbevölkerung. Das ist erschreckend hoch ", sagt Sarin.

Darüber hinaus berichtet 21 der 61 Menschen eine Geschichte von zusätzlichen Krebsarten, einschließlich Blutkrebs, Melanom, Prostatakrebs, Brustkrebs und Darmkrebs - eine Prävalenz, die darauf hindeutet, dass die häufigen Basalzellkarzinom Patienten dreimal häufiger als die allgemeine Bevölkerung sind Krebs entwickeln.

"Eine starke Korrelation"

Um die Ergebnisse zu bestätigen, wendeten die Forscher eine ähnliche Analyse auf eine große Krankenversicherungsdatenbank an. Über 13,000 hatten Personen in der Datenbank sechs oder mehr Basalzellkarzinome; Diese Menschen hatten auch mehr als dreimal häufiger andere Krebsarten, einschließlich Doppelpunkt, Melanom und Blutkrebs.

Schließlich identifizierten die Forscher einen Aufwärtstrend: Je mehr Basalzellkarzinome ein Individuum berichtete, desto höher war die Wahrscheinlichkeit, dass diese Person auch andere Krebsarten hatte.

"Ich war überrascht, eine so starke Korrelation zu sehen", sagt Sarin. "Aber es ist auch sehr erfreulich. Jetzt können wir Patienten mit wiederholten Basalzellkarzinomen fragen, ob sie Familienmitglieder mit anderen Krebsarten haben und vielleicht vorschlagen, dass sie Gentests und ein erhöhtes Screening in Erwägung ziehen. "

Die Forscher nehmen weiterhin Patienten in die laufende Studie auf, um zu erfahren, ob bestimmte Mutationen in Genen, die für die Reparatur von DNA-Schäden verantwortlich sind, mit der Entwicklung spezifischer Malignitäten in Verbindung stehen. Sie möchten auch eine ähnliche Studie bei Patienten mit häufigen Melanomen durchführen. Aber sie betonten, dass Menschen mit gelegentlichen Basalzellkarzinomen keinen Grund zur Sorge haben.

"Über 1 in 3 Caucasians werden irgendwann in ihrem Leben Basalzellkarzinom entwickeln", sagt Sarin. "Das bedeutet nicht, dass Sie ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten haben. Wenn jedoch innerhalb weniger Jahre bei Ihnen mehrere Basalzellkarzinome diagnostiziert wurden, sollten Sie mit Ihrem Arzt darüber sprechen, ob Sie sich einer verstärkten oder intensiveren Krebsvorsorge unterziehen sollten. "

Die Dermatology Foundation, die National Institutes of Health, die Stanford Society of Physician Scholars, die American Skin Association und Pellepharm Inc. unterstützten die Forschung. Die Abteilung für Dermatologie von Stanford unterstützte die Arbeit ebenfalls.

Zwei der Co-Autoren sind Mitbegründer, Direktoren und Verantwortliche von Pellepharm, einem Biotechnologieunternehmen, das sich auf seltene dermatologische Erkrankungen konzentriert.

Quelle:  Stanford University

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