Die Stimulation der Kälte- und Nikotinrezeptoren des Körpers brennt Energie, unterdrückt den Appetit und kann zu Gewichtsverlust führen, wie eine Studie an Mäusen zeigt.
Inspiriert vom Alltag fragten sich die Forscher, ob sie einige der Effekte aus dem Schwimmen und Rauchen im Winter pharmakologisch nachahmen könnten.
Das Ergebnis war ein Anstieg des Energieumsatzes, der in kalten Umgebungen auftreten kann, und ein verminderter Appetit wie bei Nikotin. Zunächst untersuchten die Forscher, wie sie die sogenannten Kälte-Rezeptoren aktivieren könnten, die beispielsweise im Zusammenhang mit dem Schwimmen im Winter auftreten. Die kalten Rezeptoren aktivieren das sogenannte braune Fett des Körpers, das Energie verbrennt.
"Wir haben versucht, die molekularen Mechanismen zu finden, mit denen Kälte die Verbrennung von Energie steigert, um sie in einem medizinischen Produkt zu duplizieren. Wir fanden einen kalten Rezeptor - TRPM8 - und identifizierten den Wirkstoff Icilin, der ihn aktivieren kann ", sagt Christoffer Clemmensen, Associate Professor an der Universität Kopenhagen.
"Wenn Sie das Körpergewicht der Menschen verändern wollen, reicht es nicht aus, den Energieumsatz allein zu steuern. Um wirklich eine negative Energiebilanz zu schaffen, müssen Sie auch Menschen dazu bringen, weniger zu essen. "
"Der kalte Rezeptor wird jedoch nicht auf braunem Fett gefunden. Es scheint, dass der kalte Rezeptor auf der Hautoberfläche ein Signal an das Gehirn sendet, das anschließend über Nervenverbindungen das braune Fett aktiviert ", sagt Clemmensen.
"Die Mäuse wurden schlanker, wenn sie Icilin erhielten, weil sie ihren Energieumsatz erhöhten. Das hat unsere Idee bestätigt. Allerdings war der Effekt, den wir sahen, nicht stark genug, um eine tatsächliche Wirkung für die Patienten zu erzielen, selbst wenn wir das medizinische Produkt optimieren könnten ", erklärt er.
"Wenn Sie das Körpergewicht der Menschen verändern wollen, reicht es nicht aus, den Energieumsatz allein zu steuern. Um wirklich eine negative Energiebilanz zu schaffen, müssen Sie auch Menschen dazu bringen, weniger zu essen. "
Also begannen die Forscher nach etwas Ausschau zu halten, das sie mit der Behandlung mit icilin kombinieren konnten und konzentrierten sich auf den sogenannten nikotinischen Rezeptor. Der Rezeptor ist nach Nikotin benannt, weil es eine der Substanzen ist, die den Rezeptor aktivieren können, der den Appetit verringert.
Nach einer breiten Palette von Tests verschiedener pharmakologischer Substanzen, die nikotinische Rezeptoren aktivieren könnten, entdeckten Forscher Dimethylphenylpiperazinium (DMPP).
"DMPP unterdrückt nicht nur den Appetit, sondern wirkt sich auch sehr positiv auf den Glukosestoffwechsel aus, im Gegensatz zu Nikotin, das eine schlechte Wirkung auf das Fett in der Leber und die Insulinsensitivität hat", sagt Clemmensen.
"Wir kombinierten daher ICilin und DMPP und erzielten sozusagen einen Synergieeffekt auf das Körpergewicht. Dies bedeutet, dass zwei plus zwei zu mehr als vier addieren. Für sich genommen produzieren sie keinen besonderen Gewichtsverlust, aber wenn wir sie zusammen geben, sehen wir einen großen Gewichtsverlust ", sagt er.
In den Tests erfuhren Mäuse über einen Zeitraum von 12-Tagen einen Gewichtsverlust von etwa 20, wenn sie die Kombinationsbehandlung erhielten. Ihr Metabolismus wurde verbessert und Glukoseintoleranz verschwand.
Mehrere Studien sind noch notwendig, um zu bestimmen, ob die Kombination die gleiche Wirkung auf den Menschen haben wird, sagen die Forscher.
Die Studie erscheint in Nature Communications veröffentlicht .
Die Alfred-Benzon-Stiftung, die Lundbeck-Stiftung, die Novo Nordisk-Stiftung, der Europäische Forschungsrat, die Alexander von Humboldt-Stiftung, die Hemholtz-Allianz ICEMED, der Initiativ- und Vernetzungsfonds der Hemholtz-Gemeinschaft, die Helmholtz-Initiative Personalisierte Medizin iMed und die Helmholtz-Gemeinschaft Cross-Programm Metabolic Dysfunction finanzierte die Arbeit.
Quelle: Universität Kopenhagen
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