Eine experimentelle Droge scheint gegen einige Prostatakrebserkrankungen zu bestehen, was den Anstieg der Krebszellen deutlich verlangsamt und sie anfälliger für Strahlung macht.
Das in Laborzellkulturen und Tieren getestete Medikament wirkt durch die Bekämpfung ungewöhnlich hoher Konzentrationen eines Proteins, das mit dem Krebswachstum zusammenhängt. Die Ergebnisse könnten die Suche nach neuen Kombinationsbehandlungen vorantreiben, die die Strahlung gegen Prostatakrebs sicherer und effektiver machen.
Die Krankheit ist der häufigste Nicht-Hautkrebs bei Männern und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle bei Männern in den Vereinigten Staaten.
"Es muss noch viel getan werden, um daraus ein Chemotherapeutikum zu entwickeln", sagt Venu Raman, Professor für Radiologie und Radiologie und Onkologie an der Medizinischen Fakultät der Johns Hopkins University. "Aber basierend auf unseren Ergebnissen glauben wir, dass es einen unerfüllten Bedarf decken könnte, die wirksamste Behandlung von Prostatakrebs zu ermöglichen."
Strahlung ist eine First-Line-Therapie und wird im Allgemeinen für alle außer den am weitesten fortgeschrittenen der fast 200,000 Fälle von Prostatakrebs diagnostiziert jedes Jahr in den Vereinigten Staaten betrachtet. Einige dieser Krebsarten werden jedoch im Laufe der Zeit resistent gegen die Strahlenbehandlung, sagt Raman.
Auf der Suche nach Möglichkeiten, den Wert der Strahlung zu erhöhen und Kollateralschäden an gesundem Gewebe aus hohen Strahlendosen zu begrenzen, arbeitete Raman mit Phuoc Tran, einem Radioonkologen, und war wie Raman Mitglied des Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Sie und Kollegen von Johns Hopkins und University Medical Center Utrecht hatten früher entdeckt, dass ein Protein namens DDX3 bei vielen Krebsarten, einschließlich Brust, Lunge, Kolorektal, Sarkom und Prostata, "fehlreguliert" zu sein scheint. Die Forscher fanden heraus, dass je aggressiver der Krebs ist, desto höher ist die Expression dieses Proteins, was zur Aufrechterhaltung der Zellstabilität beiträgt.
Die Forscher entwarfen ein Molekül namens RK-33, um die Funktion von DDX3 zu stören, indem sie sich an einen Teil des Proteins anschlossen. Sie haben in Zellkulturen gezeigt, dass die Zugabe von RK-33 zu malignen Lungen- und anderen Krebszellen, die DDX3 stark exprimieren, die Vermehrung der Krebszellen verlangsamt oder gestoppt hat.
Die Fähigkeit der Zellen, Kolonien zu bilden, war ebenfalls beeinträchtigt. RK-33 schien auch ein Radiosensitizer zu sein, der die zerstörerische Wirkung der Strahlung in den Krebszellen verstärkt.
In der neuesten Studie, in der Zeitschrift veröffentlicht Krebsforschung, Wissenschaftler untersuchten Prostatakrebs Gewebeproben von University Medical Center Utrecht. Wie in früheren Studien fanden die Forscher, dass je höher die Expression von DDX3, desto aggressiver der Krebs.
Die Inkubation von kultivierten Krebszellen mit RK-33 unterdrückte DDX3 in Zellen, die es stark exprimiert hatten, was ihre Fähigkeit zur Vermehrung behinderte. Wenn Forscher das Medikament mit Strahlung kombinierten, waren die Effekte synergistisch und töteten zwei- bis viermal mehr Zellen als Strahlung allein.
Als nächstes testeten die Forscher die Wirkungen von RK-33 und Strahlung bei Mäusen, denen menschliche Prostatakrebszellen injiziert worden waren, die DDX3 stark exprimieren. Die Tiere bildeten innerhalb weniger Wochen Tumore. Zusammen, Raman sagt, diese Dual-Mode-Behandlung produziert zellabtötende Ergebnisse, die ihre Experimente in Zellkulturen parallel waren.
Das experimentelle Medikament scheint bei Mäusen keine Toxizität zu haben, sagt Raman, was darauf hindeutet, dass es für den Einsatz beim Menschen vielversprechend sein könnte. Verbindungen, die auf RK-33 basieren, könnten nützlich sein bei der Behandlung einer breiten Palette von Krebsarten, die DDX33 stark exprimieren. Das Medikament kann herkömmliche Strahlendosen wirksamer machen oder die Abtötungsfähigkeit von niedrigeren Dosen verbessern.
Quelle: Johns Hopkins University
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